Human Studies of Angiogenic Gene Therapy

Gupta, Rajesh; Tongers, Jörn; Losordo, Douglas W.

doi:10.1161/circresaha.109.200386

Cited by 244 publications

(211 citation statements)

References 112 publications

Supporting

Mentioning

204

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Thus, efforts toward therapeutic angiogenesis have focused on VEGF to enhance microvasculature in ischemic tissue. However, clinical trials to date have not convincingly demonstrated efficacy (4,5). One potential obstacle for the success of these therapies is inadequate retention of protein in the target zone because protein retention in tissue is on the order of minutes to hours, depending on delivery route (6)(7)(8).…”

mentioning

confidence: 99%

“…One potential obstacle for the success of these therapies is inadequate retention of protein in the target zone because protein retention in tissue is on the order of minutes to hours, depending on delivery route (6)(7)(8). Maintaining a therapeutic level of protein within ischemic tissue could require serial treatments over time, making these therapies more invasive and necessitating cost-prohibitive quantities of protein (4).…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Supramolecular nanostructures that mimic VEGF as a strategy for ischemic tissue repair

Webber

Tongers

Newcomb

et al. 2011

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

Self Cite

290

268

View full text Add to dashboard Cite

There is great demand for the development of novel therapies for ischemic cardiovascular disease, a leading cause of morbidity and mortality worldwide. We report here on the development of a completely synthetic cell-free therapy based on peptide amphiphile nanostructures designed to mimic the activity of VEGF, one of the most potent angiogenic signaling proteins. Following self-assembly of peptide amphiphiles, nanoscale filaments form that display on their surfaces a VEGF-mimetic peptide at high density. The VEGF-mimetic filaments were found to induce phosphorylation of VEGF receptors and promote proangiogenic behavior in endothelial cells, indicated by an enhancement in proliferation, survival, and migration in vitro. In a chicken embryo assay, these nanostructures elicited an angiogenic response in the host vasculature. When evaluated in a mouse hind-limb ischemia model, the nanofibers increased tissue perfusion, functional recovery, limb salvage, and treadmill endurance compared to controls, which included the VEGF-mimetic peptide alone. Immunohistological evidence also demonstrated an increase in the density of microcirculation in the ischemic hind limb, suggesting the mechanism of efficacy of this promising potential therapy is linked to the enhanced microcirculatory angiogenesis that results from treatment with these polyvalent VEGF-mimetic nanofibers.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

Supramolecular nanostructures that mimic VEGF as a strategy for ischemic tissue repair

Webber

Tongers

Newcomb

et al. 2011

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

Self Cite

290

268

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Our search identifi ed two meta-analyses and three systematic reviews. 11,16,[19][20][21][22] Additionally, we identifi ed one report in press about the use of gene therapy in claudication.…”

Section: Panel 2: Research In Contextmentioning

confidence: 99%

Effect of fibroblast growth factor NV1FGF on amputation and death: a randomised placebo-controlled trial of gene therapy in critical limb ischaemia

Belch¹,

Hiatt²,

Baumgartner³

et al. 2011

The Lancet

306

178

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Многочисленные доклинические ис-следования и первые клинические испыта-ния по применению генных препаратов с геном эндотелиального сосудистого факто-ра роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) продемонстрировали его безопас-ность и ангиогенную активность, тенден-ции клинической эффективности [1,5]. Инновационный препарат этой группы -«Неоваскулген» в качестве действующего начала содержит высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующую VEGF165.…”

unclassified

Gene pharmacotherapy Inoperable patients with chronic lower limb ischemia

Швальб¹,

Каlinin²,

Евгеньевич³

et al. 2011

I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald

View full text Add to dashboard Cite

1 ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ, г. Рязань 2 Институт стволовых клеток человека, г. Москва В статье изложены результаты сравнительного полугодового наблюдения за неоперабельными больными атеросклерозом нижних конечностей с клиническими проявлениями в виде перемежающейся хромоты (IIa-III ст. по А.В. Покровскому-Фонтейну), которые в составе консервативной терапии получали гентерапевтиче-ский препарат «Неоваскулген», представляющий собой плазмидную конструкцию с геном эндотелиального сосудистого фактора роста. В исследование было включе-но 50 пациентов (35 -в клинической группе и 15 -в контрольной). Препарат вво-дился внутримышечно, максимально близко к зонам ишемии, двукратно, в дозах 1,2 мг, с интервалом 14 дней. У пациентов контралировлаи: длину безболевой ходь-бы, лодыжечно-плечевой индекс, транскутанно определяемое напряждение кисло-рода, линейную скорость кровотока в пораженном сегмента. Установлено, что в клинической группе статистически значимо растет длина безболевой ходьбы; ли-нейная скорость кровтока. В меньшей степени растут остальные показатели. В контрольной группе наблюдалось ухудшение состояния больных. Полученные ре-зультаты свидетельствуют об эффективности препарата «Неоваскулген».Ключевые слова: хроническая ишемия нижних конечностей, генная терапия, не-оваскулген, дистанция безболевой ходьбы, линейная скорость кровотока.Проблема лечения пациентов, стра-дающих облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, является крайне актуальной в современной хирургии как в России, так и за рубежом. По данным разных авторов, этой формой атеросклероза страдает от 5 до 15% населения промыш-ленно развитых стран мира [2,3, 7]. Боль-шинство пациентов обращается за меди-цинской помощью в специализированный стационар, уже имея тяжелые стадии забо-левания (IIб и выше по классификации А.В. Покровского-Фонтейна), следовательно, они нуждаются в хирургическом лечении. К сожалению, оперативное пособие выпол-нить удается не всегда, что связано с раз-личными причинами, среди которых основ-ными являются отсутствие удовлетвори-тельного периферического русла или тяже-лые сопутствующие заболевания. Проблема восстановления кровообращения в дисталь-ных сегментах сегодня рассматривается не только с хирургических позиций (протези-рование и шунтирование сосудов), но и точ-ки зрения концепции коррекции артери-альной недостаточности нижних конечно-стей путем стимуляции ангиогенеза.Многочисленные доклинические ис-следования и первые клинические испыта-ния по применению генных препаратов с геном эндотелиального сосудистого факто-ра роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) продемонстрировали его безопас-ность и ангиогенную активность, тенден-

show abstract

Human Studies of Angiogenic Gene Therapy

Cited by 244 publications

References 112 publications

Supramolecular nanostructures that mimic VEGF as a strategy for ischemic tissue repair

Supramolecular nanostructures that mimic VEGF as a strategy for ischemic tissue repair

Effect of fibroblast growth factor NV1FGF on amputation and death: a randomised placebo-controlled trial of gene therapy in critical limb ischaemia

Gene pharmacotherapy Inoperable patients with chronic lower limb ischemia

Contact Info

Product

Resources

About