HIV-Associated Histoplasmosis Early Mortality and Incidence Trends: From Neglect to Priority

Abstract

BackgroundHistoplasmosis is an endemic fungal infection in French Guiana. It is the most common AIDS-defining illness and the leading cause of AIDS-related deaths. Diagnosis is difficult, but in the past 2 decades, it has improved in this French overseas territory which offers an interesting model of Amazonian pathogen ecology. The objectives of the present study were to describe the temporal trends of incidence and mortality indicators for HIV-associated histoplasmosis in French Guiana.MethodsA retrospective study was conducted to describe early mortality rates observed in persons diagnosed with incident cases of HIV-associated Histoplasma capsulatum var. capsulatum histoplasmosis admitted in one of the three main hospitals in French Guiana between 1992 and 2011. Early mortality was defined by death occurring within 30 days after antifungal treatment initiation. Data were collected on standardized case report forms and analysed using standard statistical methods.ResultsThere were 124 deaths (45.3%) and 46 early deaths (16.8%) among 274 patients. Three time periods of particular interest were identified: 1992–1997, 1998–2004 and 2005–2011. The two main temporal trends were: the proportion of early deaths among annual incident histoplasmosis cases significantly declined four fold (χ2, p<0.0001) and the number of annual incident histoplasmosis cases increased three fold between 1992–1997 and 1998–2004, and subsequently stabilized.ConclusionFrom an occasional exotic diagnosis, AIDS-related histoplasmosis became the top AIDS-defining event in French Guiana. This was accompanied by a spectacular decrease of early mortality related to histoplasmosis, consistent with North American reference center mortality rates. The present example testifies that rapid progress could be at reach if awareness increases and leads to clinical and laboratory capacity building in order to diagnose and treat this curable disease.

Histoplasmosis diseminada e infección por VIH: serie de casos en un hospital peruano

“…Casi más de la mitad de los casos de HD en nuestra serie se presentaron como enfermedad indicadora de SIDA, y la mayoría no se encontraba recibiendo TARc al momento del diagnóstico; asimismo, afectó más a varones jóvenes y con inmunosupresión grave, coincidente con otras series latinoamericanas 4,8,9,11,14 . Poco más de 80% manifestó exposición de riesgo epidemiológico con áreas endémicas descritas en Perú; como lo son Huánuco, Pucallpa e Iquitos 15 , siendo la visita al atractivo turístico principal del Parque Nacional de Tingo María conocido como la "cueva de las lechuzas", la exposición de riesgo peruana clásicamente reconocida para histoplasmosis 16 .…”

“…Tanto la morbilidad como la mortalidad continúan siendo un problema de salud pública en ciertas áreas consideradas endémicas de Sudamérica [1][2][3] , alcanzando una mortalidad entre 19 y 39%, principalmente en la forma clínica de histoplasmosis diseminada (HD) 4,5 . Asimismo, el problema engloba la dificultad para la sospecha clínica, tratamientos previos empíricos como tuberculosis (TBC), diagnóstico tardío por la falta de laboratorios implementados, diagnóstico tardío de la infección por VIH, retraso en el inicio del tratamiento antifúngico y no disponibilidad de formulaciones lipídicas de anfotericina B 1, [3][4][5][6] . Actualmente es considerada una enfermedad desatendida en Sudamérica 1,4,6 , y la mayoría de las series reportadas provienen de Brasil, Guayana Francesa, Colombia y Argentina [7][8][9][10][11] .…”

“…Asimismo, el problema engloba la dificultad para la sospecha clínica, tratamientos previos empíricos como tuberculosis (TBC), diagnóstico tardío por la falta de laboratorios implementados, diagnóstico tardío de la infección por VIH, retraso en el inicio del tratamiento antifúngico y no disponibilidad de formulaciones lipídicas de anfotericina B 1, [3][4][5][6] . Actualmente es considerada una enfermedad desatendida en Sudamérica 1,4,6 , y la mayoría de las series reportadas provienen de Brasil, Guayana Francesa, Colombia y Argentina [7][8][9][10][11] . En Perú no existen estudios ni series de casos que evalúen el comportamiento de la co-infección HD y VIH.…”

“…A su vez, el uso previo de TARc es considerado un factor protector encontrado en otros estudios; no obstante, sólo una cuarta parte de nuestros pacientes la recibían 17 . Sobre la mortalidad de los pacientes co-infectados VIH/HD, surge el concepto mortalidad temprana definida como aquella ocurrida dentro de los 30 días de iniciado el tratamiento antifúngico, pues es difícil determinar retrospectivamente si la muerte estuvo vinculada directamente a la HD, debido a la presencia de otras enfermedades oportunistas concomitantes y al grado de inmunosupresión grave 4 . Nosotros reportamos que uno de cada cinco pacientes tuvo una muerte en el período agudo de la enfermedad; sin embargo, la HD es una enfermedad crónica con un tratamiento prolongado (por lo menos 1 año); y existe un riesgo de recaída de hasta 23,3% en series brasileñas 8,9 , siendo la mala adherencia a la TARc un factor claramente asociado, tanto en mortalidad general como en recaída.…”

Disseminated histoplasmosis in Central and South America, the invisible elephant

“…If we apply the incidence rate of 1.5 per 100 person-years measured in French Guiana [4], this suggests that there are 24 000 histoplasmosis cases in the Americas per year. The historical death rate of 40% [16] of deaths in histoplasmosis would mean there are 9600 deaths per year. In addition, it is arguable that the incidence rate is a low estimate of that of other regions in the Americas.…”