HBV drug resistance: Mechanisms, detection and interpretation

Shaw, Timothy J.; Bartholomeusz, Angeline; Locarnini, Stephen

doi:10.1016/j.jhep.2006.01.001

Cited by 210 publications

(202 citation statements)

References 91 publications

(110 reference statements)

Supporting

Mentioning

176

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Viral nucleotide sequences were subtyped using the NCBI Genotyping tool and Bayesian phylogenetic analysis. Predicted protein translations were searched for thirty mutations previously reported as associated with viral resistance against various nucleos(t)ide analogues including rtL80V/I, rtV84M, rtS85A, rtS135Y, rtI169T, rtV173L, rtL180M/C, rtA181T/V/S, rtT184G/A/S, rtA194T, rtS202I/G, rtM204V/I/S, rtV214A, rtQ215S, rtL229V, rtN236T, rtP237H, rtN238T/D and rtM250V/L [3,5,12]. Chi square and Student's t tests were used to analyze mutation distribution among nucleos(t)ide analogues-naïve and -treated patients.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Rethinking therapeutic decisions for hepatitis B infection in Syria: insights into molecular monitoring

Habbal

Monem

2012

J Infect Dev Ctries

View full text Add to dashboard Cite

Introduction: Hepatitis B virus patients are usually treated in Syria with alpha interferon and nucleos(t)ide analogues. Genotypic viral factors causing inadequate response or relapse following initial response are not routinely investigated. This study aimed to explore and discuss local therapeutic decisions from a molecular perspective. Methodology: Fifty patients with hepatitis B from Syria were tested for HBV genotyping and drug-resistance mutations by DNA sequencing. Results: All patients had genotype D, which is characterized by relatively low response to interferon-based therapy. Drug-resistant viral mutant variants were detected in one fifth of the enrolled patients, and distributed similarly in both nucleos(t)ide analogues-naïve and -treated patients. However, nucleos(t)ide analogues-based therapy was associated with the existence of more mutations and hence increased resistance. Conclusions: Investigating HBV genotypes and drug-resistance mutations to support treatment decisions is critically needed for efficient therapy and patients' survival.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Rethinking therapeutic decisions for hepatitis B infection in Syria: insights into molecular monitoring

Habbal

Monem

2012

J Infect Dev Ctries

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Posteriormente, a mutação rtA181T/V/S também foi relacionada com redução da susceptibilidade viral a esse NA (223,227,228). Além dessas mutações, diversas mutações compensatórias em diferentes domínios da RT já foram identificadas em cepas com resistência à lamivudina: rtL80V/I, rtV173L, rtL180M/C (223, 228), rtA200V (229), rtV/F/L/M207I (230), rtQ215S (231,232), rtL217P e rtL229F (233).…”

Section: Mutações No Gene Punclassified

“…Estas mutações isoladamente conferem redução mínima da susceptibilidade ao entecavir (223). Um estudo publicado recentemente associou a presença de duas novas mutações (rtS219A e rtY245H) à redução da susceptibilidade ao entecavir (227).…”

Section: Mutações No Gene Punclassified

Estudos moleculares sobre o vírus da hepatite B

Pinho¹

View full text Add to dashboard Cite

EPIDEMIOLOGIA DA HEPATITE B NO BRASIL E NO MUNDOA hepatite B é uma doença de distribuição universal, presente em todos os continentes, porém com variações nos níveis de endemicidade. A Organização Mundial de Saúde estima que cerca de 2 bilhões de pessoas tenham sido infectadas pelo HBV O HBV é transmitido principalmente através do sangue, mas outros fluidos como sêmen, secreções vaginais e saliva podem estar envolvidos na transmissão desse agente. Há três principais formas de transmissão do HBV: vertical, sexual e parenteral (7).Nas áreas com prevalência intermediária ou alta a maioria dos indivíduos se infecta no momento do nascimento (transmissão vertical) ou durante os primeiros anos da infância pelo contato com portadores do vírus, o que ocorre com mais frequência entre membros da mesma família. Já nas áreas de baixa prevalência a infecção é adquirida primariamente durante a vida adulta, principalmente pela via sexual (33, 34).Em geral, quando a infecção pelo HBV ocorre em indivíduos adultos, a mesma tende a evoluir para a cronicidade em cerca de 5% dos indivíduos infectados. ESTRUTURA DO HBVAs células infectadas pelo HBV produzem diferentes tipos de partículas relacionadas ao vírus, as quais podem ser identificadas por microscopia eletrônica no PROTEÍNAS VIRAIS ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE (ENVELOPE)O principal antígeno do envelope do HBV é o HBsAg, mas também encontramos as proteínas L ("large") e M ("medium"), que contém os antígenos correspondentes às regiões pré S1 e pré S2 do genoma viral, além de compartilharem as regiões antigênicas do HBsAg. O HBsAg é encontrado no envelope viral em sua forma não -glicosilada (p25) e glicosilada (gp29), a proteína M em duas formas glicosiladas (gp33 e gp36) e a proteína L em uma forma não -glicosilada (p39) e outra glicosilada (gp42) (60).A principal proteína do envelope do HBV é denominada de HBsAg, é altamente imunogênica e é a base da vacina utilizada contra a infecção pelo HBV, que inicialmente consistia em HBsAg isolado do plasma de indivíduos infectados e atualmente são utilizadas proteínas HBs purificadas produzidas por engenharia genética. Os anticorpos anti-HBs gerados pela vacinação ou que constituem a imunoglobulina hiperimune são predominantemente dirigidos contra um epítopo antigênico presente no HBsAg denominado de determinante "a" (59, 61).As proteínas L e M estão presentes em maior proporção nas partículas virais íntegras e partículas ocas cilíndricas e têm um papel fundamental na infecção pelo HBV, participando no processo de captação do vírus pelas células hepáticas e do processo de morfogênese da partícula viral (62).As proteínas L, M e S compartilham um domínio na extremidade carboxila com quatro hélices putativas para ancoragem na membrana. As duas extensões terminais ANTÍGENO HBx (HBxAg)Além destas proteínas, pelo menos duas outras são produzidas pelo HBV, oHBxAg e a DNA polimerase viral. A presença da proteína HBxAg foi inferida pela descoberta de uma fase de leitura aberta na sequência do genoma viral.Posteriormente, a clonagem de segmentos des...

show abstract

“…The primary mode of action of these agents is [19]. For the detection of drug resistance, a large variety of methods have been used [19,20]. The most common methods in use today are direct sequencing of PCR product after amplification of a portion of the polymerase gene and detection with the commercially available reverse-phase hybridization line probe assay, INNO-LiPA Ò DR (Innogenetics; Ghent, Belgium) [21].…”

Section: Antiviral Resistancementioning

confidence: 99%

“…Direct sequencing lacks sensitivity in detecting minor populations of emerging drug-resistant virus, but it has the advantage of detecting mutations which may not yet be correlated with drug resistance. The INNO-LiPA assay has proven to be more sensitive than direct sequencing for the detection of minor populations of virus with known drug resistance, but it cannot detect new mutations that may be associated with drug resistance [20]. The plethora of different methods for identifying changes associated with antiviral resistance reinforces the need for standardization [19].…”

Section: Antiviral Resistancementioning

confidence: 99%

New developments in HBV molecular diagnostics and quantitative serology

Bowden

Thompson

2008

Hepatol Int

View full text Add to dashboard Cite

New standardized assays for the quantification of hepatitis B virus (HBV) DNA have yielded insights into the association of HBV DNA levels with the relative risk of developing liver disease. Quantification of HBV DNA has also played a role in the management of chronic hepatitis B by allowing criteria to be established for determining patient eligibility for antiviral therapy, monitoring response, and identifying the development of resistance. In addition to serum HBV DNA levels, the HBV genotype may influence disease progression and response to therapy. However, many of the studies that have included genotype assessment do not compare across the range of genotypes, and current management guidelines do not incorporate genotype determination. More recently, quantitative assays for intrahepatic HBV replicative intermediates, as well as hepatitis B e antigen and hepatitis B surface antigen, indicate that these factors may have promise in identifying patients likely to respond to treatment. Additional work is needed to standardize and validate these assays before they can be considered to be of true diagnostic value. A wide variety of research techniques are being used to investigate chronic hepatitis B. Further evaluation is needed to decide which will have the greatest clinical applicability.

show abstract

HBV drug resistance: Mechanisms, detection and interpretation

Cited by 210 publications

References 91 publications

Rethinking therapeutic decisions for hepatitis B infection in Syria: insights into molecular monitoring

Rethinking therapeutic decisions for hepatitis B infection in Syria: insights into molecular monitoring

Estudos moleculares sobre o vírus da hepatite B

New developments in HBV molecular diagnostics and quantitative serology

Contact Info

Product

Resources

About