RESUMO Objetivo: Identificar e discutir os desafios enfrentados por graduandos de enfermagem de uma instituição de ensino superior pública durante a pandemia da COVID-19. Método: Estudo exploratório, transversal, quantitativo, realizado com graduandos de enfermagem de universidade pública, em Recife, Pernambuco, Brasil. A coleta de dados ocorreu entre julho de 2021 e fevereiro de 2022, mediante questionários exclusivamente digitais. Procederam-se às análises descritivas e aos testes estatísticos, como Kolmogorov-Smirnov, Qui-quadrado e teste exato de Fisher. Resultados: Participaram do estudo 112 graduandos de enfermagem, maioria do sexo feminino, idade média de 20,9 anos, cor/raça branca, solteira, sem filhos, com rendimento familiar de até três salários-mínimos. Os principais desafios foram: dificuldade na adaptação ao ensino remoto, alterações na rotina diária, distração com assuntos não discutidos nas aulas, medo e/ou ansiedade em relação à pandemia, dificuldade de apoio familiar, influência do isolamento social no interesse nas aulas, necessidade de programas institucionais de apoio financeiro e psicológico e incentivo governamental à divulgação de medidas contra o coronavírus. Desafios como dificuldade no manuseio de equipamentos tecnológicos e preocupações financeiras estiveram estatisticamente associados às variáveis posse de computador e notebook, qualidade de conexão à internet e ambiente de estudos privativo. Conclusão: O estudo suscitou reflexões que emergiram de um cenário de crise sanitária e educacional, indicando que a pandemia da COVID-19 provocou relevantes desafios para aprendizagem de estudantes de graduação em enfermagem.