Frailty: a controversial role of inflammaging

Abstract

Синдром старческой астении: неодназначная роль воспалительного старенияРоссийский геронтологический научно-клинический центр Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 129226, г. Москва, Российская Федерация РезюмеСиндром старческой астении -один из главных гериатрических синдромов, тесно связанный со старением человека. Патогенез старческой астении изучен недостаточно, однако значительный интерес вызывает роль воспалительного старения как ключевого механизма развития этого синдрома. В обзоре рассматривается вклад про-и противовоспалительных цитокинов, ассоциированных с системой врожденного иммунитета, а также ряда других факторов воспаления в развитие синдрома старческой астении и его основных фенотипических проявлений. Обсуждается неодназначная роль воспалительного старения в патогенезе старческой астении. С одной стороны, воспалительное старение является одним из ключевых признаков синдрома астении, однако непонятно, чем оно является -патогенетическим фактором развития старческой астении или следствием развития этого синдрома. С другой стороны, при старческой астении происходит нарушение врожденного иммунитета, выражающееся в снижении способности продуцировать про-и противовоспалительные цитокины под действием лигандов TLR, что является значимым предиктором смертности. Подчеркивается необходимость дальнейшего поиска воспалительных маркеров перехода от физиологического старения к возрастным заболеваниям и синдромам, в частности к синдрому старческой астении.Ключевые слова: синдром старческой астении; воспалительное старение; врожденный иммунитет; провоспалительные цитокины; полиморфные варианты генов; долголетие; возраст-ассоциированные заболевания

Link between the inflammasome complex and cytokines IL-1β and IL-10 and pathological phenotype of aging in centenarians

“…Среди известных на сегодняшний день механизмов старения особую роль уделяют хроническому слабовыраженному воспалению [15]. Различные процессы, сопровождающие старение организма, такие как окислительный стресс, нарушение аутофагии, появление сенесцентных клеток и повышение проницаемости клеточных барьеров ведут к росту количества эндогенных и экзогенных сигналов опасности PAMPs (Pathogenassociated molecular patterns) и DAMPs (Damageassociated molecular patterns) [2]. Увеличение концентрации PAMPs и DAMPs является одним из механизмов развития ВС, поскольку они активируют инфламма- [21].…”

“…Старение представляет собой сложный биологический процесс, в ходе которого происходит снижение эффективности систем регуляции процессов жизнедеятель-ности, которые вызывают постепенное нарушение восстановительных процессов и уменьшение способности организма к адаптации к изменяющимся условиям среды. Выделяют два основных фенотипа старения: физиологический и патологический [2]. Физиологический, или успешный, тип старения характеризуется благоприятным течением и формируется естественным путем по мере уменьшения эффективности функционирования органов [3].…”

“…В случае развития патологического старения у пожилого человека наблюдаются нарушения физической и социальной активности, когнитивные дисфункции и зависимость от посторонней помощи, что приводит к ухудшению качества жизни и преждевременной смерти [2]. Долгожители с данным фенотипом старения часто имеют мультиморбидные состояния, т. е. у них одновременно наблюдается несколько соматических заболеваний различного патогенеза, таких как инфаркт миокарда, остеоартроз, артрит, диабет, деменция и др.…”