Link between the inflammasome complex and cytokines IL-1β and IL-10 and pathological phenotype of aging in centenarians

Abstract

Связь инфламмасомного комплекса и цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-10 с патологическим фенотипом старения у долгожителейФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация Резюме Введение. Выделяют два фенотипа старения: физиологический (успешный) и патологический. Последний крайне нежелателен, сопровождается развитием возраст-ассоциированных патологий. В последние годы внимание ученых сосредоточено на исследовании роли хронического воспаления в формировании старения.Цель исследования -изучение роли инфламмасомного комплекса NLRP3 (Nod-like receptor 3), CASP1 (Caspase-1), цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-10 в формировании патологического фенотипа старения.Материал и методы. В основную группу вошли 56 долгожителей. Группу сравнения составили 25 здоровых доноров. Из клеток периферической крови выделяли нуклеиновые кислоты и методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли уровень экспрессии генов NLRP3, CASP1, IL1B, IL10. Концентрацию ИЛ-1β и ИЛ-10 в сыворотке определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.Результаты. Показана гиперэкспрессия генов инфламмасомного комплекса NLRP3 и CASP1 и провоспалительного цитокина IL1B, а также повышение концентрации ИЛ-1β в основной группе по отношению к группе сравнения. Концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в основной группе была снижена. Впервые у долгожителей с высоким индексом коморбидности выявлено увеличение экспрессии генов NLRP3 и CASP1, IL1B, IL10 и повышение концентрации цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-10 по сравнению с долгожителями с низким индексом коморбидности.Заключение. Гиперэкспрессия инфламмасомного комплекса и цитокинов ассоциирована с высоким индексом коморбидности, что может объяснить роль этих факторов в формировании возраст-ассоциированных заболеваний и патологического фенотипа старения. Полученные результаты могут быть использованы для поиска ранних иммунологических предикторов патологического старения.