Fallibility of Plasma-Digoxin in Differentiating Toxic From Non-Toxic Patients

Fogelman, Alan M.; Finkelstein, S.; Mont, J.T. La; Rado, E.; Pearce, Morton Lee

doi:10.1016/s0140-6736(71)92100-3

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“…However, toxicity may occur with lower digoxin levels, especially if hypokalemia, hypomagnesemia, or hypothyroidism coexists. 374, 375 The concomitant use of clarithromycin, erythromycin, amiodarone, itraconazole, cyclosporine, verapamil, or quinidine can increase serum digoxin concentrations and may increase the likelihood of digitalis toxicity. 219,376,377 The dose of digoxin should be reduced if treatment with these drugs is initiated.…”

Section: Practical Use Of Digitalis In Hf Risks Of Treatmentmentioning

confidence: 99%

2009 Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults

Hunt¹,

Abraham²,

Chin³

et al. 2009

Circulation

1,928

765

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Section: Practical Use Of Digitalis In Hf Risks Of Treatmentmentioning

confidence: 99%

2009 Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults

Hunt¹,

Abraham²,

Chin³

et al. 2009

Circulation

1,928

765

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“…22 However, the range of overlap between toxic and nontoxic groups was wide, from 1.6-3.0 ng/ml.22 More recent reports indicate an even wider range of overlap, extending through virtually the entire serum digoxin concentration span encountered clinically. 23 Implicit in the clinical use of serum digoxin levels for assessing the state of digitalization are two assumptions: first, that blood levels reflect faithfully myocardial drug concentrations, and second, that a given concentration is associated with specific effect. factors can acutely alter this relationship.…”

mentioning

confidence: 99%

Comparison of Serum Digoxin Level Measurement with Acetyl Strophanthidin Tolerance Testing

et al. 1974

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SUMMARYSerum digoxin levels (SDL) were compared with tolerance for the rapidly acting cardiac aglycone, acetyl strophanthidin (AS). AS titration tests were performed on 133 patients with diverse cardiac disorders. All were receiving maintenance digoxin. Both exquisite AS sensitivity and tolerance for a 1.0 mg AS were associated with a wide range of SDL values. Concordance and discordance between the two methods in assessing degree of digitalization were evaluated by considering SDL of 1.4 ng/ml to be the mean value for patients without glycoside-induced cardiac arrhythmia. An SDL of <1.5 ng/ml with tolerance for 1.0 mg AS and an SDL of >1.4 ng/ml with sensitivity to 1.0 mg AS or less constituted concordant responses. An SDL of <1.5 ng/ml with intolerance for 1.0 mg or less AS and an SDL of >1.4 ng/ml with tolerance for 1.0 mg AS comprised discordant responses. In 60 of 144 (42%) AS titrations discordant results were observed. Severe pulmonic, coronary, and aortic valvular heart disease, as well as old age, contributed to unusual AS sensitivitv. Titration with AS clarified pharmacologic quantification of SDL by providing insight into optimum therapeutic glycoside dose. Development of a radioimmunoassay for digoxin promised to resolve questions concerning appropriate dosage of this commonly employed digitalis glycoside. Several studies indicated that the quantity of drug present in the serum could be determined with precision. 9 Serum digoxin concentration measurements delineated a therapeutic range of values and provided a convenient marker for differentiating toxic from nontoxic patients with cardiac arrhythmias.20' 21 Eighty-five percent of patients with manifestations suggesting digitalis intoxication showed blood levels above 2.0 ng/ml; while a similar percentage of those without evidence of overdosage had concentrations below this value.22 However, the range of overlap between toxic and nontoxic groups was wide, from 1.6-3.0 ng/ml.22 More recent reports indicate an even wider range of overlap, extending through virtually the entire serum digoxin concentration span encountered clinically.23Implicit in the clinical use of serum digoxin levels for assessing the state of digitalization are two assumptions: first, that blood levels reflect faithfully myocardial drug concentrations, and second, that a given concentration is associated with specific effect.

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“…Ello se debe a que la digoxina es un fármaco con rango terapéutico estrecho, con superposición entre las dosis y Cp tóxicas y terapéuticas, con toxicidad potencialmente muy grave que, además, se puede confundir con las manifestaciones propias de la enfermedad que está siendo tratada (por ejemplo, alteraciones del ritmo cardiaco) o ser inespecífica y difícil de detectar (como, por ejemplo, alteraciones sicológicas, especialmente frecuentes en ancianos) y que puede aparecer sin que previamente haya una respuesta terapéutica (10). Así, se ha reportado entre un 13 y un 29% de incidencia de toxicidad en pacientes hospitalizados que reciben el fármaco (15,16), con una mortalidad del 39% entre ellos (17). Por tanto, iniciar un tratamiento con digoxina y citar al paciente para revisión al cabo de algunas semanas, sin más controles intermedios, es peligroso, y bien pudiera ser que de esta prácti-ca se deriven fallecimientos atribuidos a la enfermedad de base del paciente y debidos realmente a su tratamiento.…”

Section: Discussionunclassified

Mejor resultado del ajuste de la dosis de digoxina en ancianos si se tiene en cuenta que tanto la eliminación como el volumen de distribución del fármaco disminuyen cuando se reduce la función renal

Boy

Ruiz

Martínez

2002

An. Med. Interna (Madrid)

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INTRODUCCIÓNCon digoxinemias (Cp) entre 0,6 ng/ml y 2,0 ng/ml, en ausencia de circunstancias que modifiquen la sensibilidad al fármaco (hipokaliemia, alteraciones tiroideas, etc.), la mayoría de los pacientes tendrán un efecto terapéutico y será rara la toxicidad grave (1). Por ello, para la elección de la dosis (D) inicial del fármaco interesa disponer de algún sistema que permita alcanzar una Cp dentro del rango citado en la mayor proporción posible de pacientes.Entre los diversos factores que modifican la relación Cp/ D el único controlable cuantitativamente es la función renal. Por ello, todos los autores están de acuerdo en que la dosis de digoxina debe ajustarse al aclaramiento de creatinina (Clc), pero la mayor parte de los métodos existentes para ello tienden a infradosificar a los pacientes (2-6).En trabajos previos se desarrolló en ancianos un método de ajuste de la D de digoxina al aclaramiento de creatinina (Clc), al que se llamó Lin, que obtuvo mejores resultados que algunos de los métodos publicados anteriormente y que otros 9 [0212-7199(2002) RESUMENObjetivo: Evaluar tres métodos de cálculo de la dosis de digoxina en ancianos.Métodos: Se calculan las digoxinemias que hubieran alcanzado 87 ancianos ajustando la dosis a la función renal con tres procedimientos diferentes.Resultados: Edad: 79,0 ± 6,3 años; aclaramiento de creatinina (Clc): 0,70 ± 0,23 ml/Kg de peso magro y minuto. Sólo los métodos que ajustan el aclaramiento de digoxina y su volumen de distribución al Clc consiguen independizar la digoxinemia de la función renal. El mejor entre ellos, consistente en calcular la constante de eliminación (K) y el volumen de distribución (V) como funciones lineales del Clc, de forma que K oscile entre 0,173 y 0,462 días -1 y V entre 4 y 10 l/Kg de peso magro, respectivamente, cuando el Clc varía de 0 a 110 ml/minuto, obtendría digoxinemias entre 0,8 y 2,0 ng/ml y superiores a 2,0 ng/ml en el 81,6% y el 0,0% de los pacientes (intervalos de confianza al 95% (IC 95%): 72,2% a 88,4 y 0,0% a 4,6%), respectivamente; con una precisión y un sesgo de 0,43 y -0,06 ng/ml (IC 95%: 0,38 a 0,48 y -0,16 a 0,03 ng/ml), respectivamente.Conclusiones: El metodo descrito conseguiría un ajuste inicial de la dosis de digoxina adecuado cuando su indicación no es la reducción rápi-da de la frecuencia cardiaca en la fibrilación auricular. 88,4 and 0,0% to 4,6%), respectively; with a precision and a bias of 0,06 ng/ml (95% CI: 0,38 to 0,16 to 0,03 ng/ml), respectively.Conclussion: The described method would lead to good results if digoxin has not been prescripted in order to control the cardiac frequency in the setting of auricular fibrilation.

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Fallibility of Plasma-Digoxin in Differentiating Toxic From Non-Toxic Patients

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Comparison of Serum Digoxin Level Measurement with Acetyl Strophanthidin Tolerance Testing

Mejor resultado del ajuste de la dosis de digoxina en ancianos si se tiene en cuenta que tanto la eliminación como el volumen de distribución del fármaco disminuyen cuando se reduce la función renal

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