Ewing Sarcoma: Features of Lymphogenous Metastasis and Prognostic Factors

Abstract

Background. Lymphogenous metastasis in Ewing sarcoma is a relatively rare and poorly studied event associated with aggressive clinical course and poor prognosis. Until now, no risk factors for lymphogenous metastasis in patients with Ewing sarcoma are reported.The purpose of the study was to evaluate tumor characteristics as predictors for lymphogenous metastasis and to create a mathematical model for assessing the risk of developing lymph node metastases in patients with Ewing sarcoma.Material and Methods. Clinical characteristics of the tumor were studied in 88 patients with Ewing sarcoma: in 8 patients with lymphogenous metastasis and in 80 patients having no lymphogenous metastasis. The primary tumor in all patients with lymphogenous metastasis was found to have an extraskeletal origin. Morphological and immunohistochemical characteristics of the tumor were studied in 31 patients with Ewing sarcoma: in 8 patients with lymphogenous metastasis and in 23 patients without lymphogenous metastasis.Results. Statistical analysis and comparative evaluation of the characteristics of the immunophenotype and histological pattern of the tumor in the two studied groups showed significant differences regarding several of them: the structure of nuclear crowding (fusion of nuclei), focal hemorrhages, nuclear normochromasia, and positive expression of cytokeratins by tumor cells. The above signs (except for nuclear normochromasia) were the basis for creating a mathematical model capable of predicting the risk of lymphogenous metastases in Ewing sarcoma.Conclusion. The revealed association with lymphogenous metastasis of cytokeratin expression can be considered as indirect confirmation of the pathogenetic significance of the mesenchymal-epithelial transition in the mechanism of lymphogenous metastasis.

The experience of managing children and adolescents with Ewing’s sarcoma in the Pediatric Oncology Department of the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of Oncology”, Ministry of Health of Russia

“…Одной из наиболее часто встречающихся злокачественных неоплазм костей и мягких тканей является саркома Юинга (СЮ). Данная опухоль составляет 10-15 % всех первичных злокачественных опухолей костной ткани и является 2-й по частоте встречаемости после остеогенной саркомы [1][2][3].…”

ZEB1 as an additional predictor of tumor progression in Ewingʼs sarcoma. Results of a morphological study on a population of children and adolescents

“…К этиологическим факторам возникновения СЮ относят различного рода хромосомные аберрации с участием ключевого гена EWS и различных генов семейства транскрипционных факторов ETS-FLY, ERG, ETV1, ETV4, FEV и генов других семейств [1,5,6]. Результатом подобного рода слияний являются химерные онкопротеины, которые в свою очередь воздействуют на клетки-мишени-предшественники СЮ, вызывая их трансформацию и озлокачествление, тем самым запуская каскад реакций саркомогенеза.…”

“…Ведутся активные споры о происхождении СЮ, и все чаще ставится под вопрос классическая теория возникновения СЮ из простой мезенхимальной клетки, доказательством тому являются факты неоднократного обнаружения в ткани первичной опухоли опухолевых клеток с экспрессией цитокератинов и наличием плотных контактов, т. е. клеток с эпителиоидной дифференцировкой [6]. В качестве основных первоисточников возникновения СЮ современные ученые все чаще рассматривают мезенхимальные стволовые клетки или стволовые клетки из нервного гребня [7].…”

“…К наиболее частым локализациям метастатического поражения при СЮ относятся: легочная ткань, кости скелета, а также костный мозг. В более редких случаях отмечено поражение регионарных лимфатических узлов, головного и спинного мозга, что коррелирует с неблагоприятным прогнозом [6,7]. Несмотря на широкий комплекс проводимых мер в терапии, результаты лечения пациентов с данной онкопатологией остаются по-прежнему неудовлетворительными.…”