Introducción. La aparición y la diseminación de cepas resistentes en hospitales, principalmente en unidades de cuidado intensivo (UCI), se han convertido en un serio problema de salud pública.Objetivo. Analizar la tendencia de los fenotipos de resistencia de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis resistentes y susceptibles a meticilina aislados en pacientes atendidos en UCI de un hospital de alta complejidad de Cartagena, Colombia, del 2010 al 2015.Materiales y métodos. Estudio analítico transversal realizado entre enero de 2010 y diciembre de 2015. Se utilizaron aislamientos de S. aureus y S. epidermidis meticilino-susceptibles y meticilino-resistentes (SARM, SASR, SERM y SESM). La técnica de susceptibilidad empleada fue el método microdilución en caldo para la detección de la concentración mínima inhibitoria.Resultados. Se identificaron 313 aislamientos de Staphylococcus spp., la mayoría resistentes a meticilina (63.6%). Las cepas SARM y SERM correspondieron al 13.7% y al 27.8% del total de aislamientos, respectivamente. Los mayores porcentajes de resistencia en SARM y SERM correspondieron a eritromicina (57.6% y 81.2%, respectivamente), clindamicina (54.6% y 71.0%), ciprofloxacina (48.4% y 36.4%) y trimetoprima-sulfametoxazol (36.4% y 51.4%).Conclusión. Los resultados encontrados sugieren el replanteamiento de las estrategias de control de la resistencia antimicrobiana en el hospital objeto de estudio.