Evaluation of 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography in rat models with hepatocellular carcinoma with liver cirrhosis

Abstract

Abstract. Liver cirrhosis is a predominant risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC). However, the exact mechanism of the progression from cirrhosis to cancer remains unclear. The uptake of 2-[18 F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose ( 18 F-FDG) is widely used as a marker of increased glucose metabolism to monitor the progression of cancer with positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT). Here we investigated the feasibility of using 18 F-FDG PET/CT in the diethylnitrosamine (DEN) mediated experimental hepatocellular carcinoma model. Rats received weekly intraperitoneal injections of DEN for 16 weeks for induction of HCC. We recorded starting from 0 days or 0 weeks after the last DEN injection. The weight and survival rate of rats were then measured. Also, an 18 F-FDG PET scan and serum analysis were performed at minus 2, 0, plus 2, and plus 4 weeks after the last DEN injection. The body weight of rats was maintained between 350 g and 370 g during 14 and 20 weeks, and the rats were euthanized at 35 days after the last DEN injection. The serum levels of alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), and alkaline phosphate (ALP) were significantly higher at zero weeks after the last DEN injection. The 18 F-FDG uptake for the quantitative evaluation of HCC was done by measuring the region of interest (ROI). At minus two weeks after the last DEN injection, the ROI of rats had significantly S1669increased compared to the normal group, in a time-dependent manner. These results suggest that FDG uptake serves as a good screening test to evaluate the feasibility of DEN-induced HCC.

Efeito do sorafenibe na carcinogênese hepática experimental secundária à doença hepática gordurosa não alcoólica

“…O PET pode ser empregado para a avaliação do desenvolvimento da neoplasia e é melhor marcador que a tomografia, ressonância nuclear magnética ou ultrassom na avaliação da viabilidade tumoral (69,74) .…”

“…Alguns exemplos destes processos bioquímicos são: o fluxo do sangue, o uso do oxigênio e o metabolismo da glicose (77) . Pode-se monitorar de forma não invasiva a instalação e progressão do CHC, quantificando a carga tumoral, identificando sítios metastáticos e quantificando a resposta ao tratamento por uma droga em teste (74) . (74,(83)(84)(85)(86)(87)(88) .…”

“…Pode-se monitorar de forma não invasiva a instalação e progressão do CHC, quantificando a carga tumoral, identificando sítios metastáticos e quantificando a resposta ao tratamento por uma droga em teste (74) . (74,(83)(84)(85)(86)(87)(88) . Isto também foi visto na linhagem celular de CHC, pois a ausência da expressão da p53 levou a maior captação do 18 F-FDG, sendo portanto indicativo de pior prognóstico (80) .…”

“…Nos seres humanos, o prognóstico do CHC avançado é sombrio com mediana de sobrevida de 6 meses ou 25% em 1 ano (94) . E em estudo que avaliou o PET-TC com 18 F-FDG em ratos expostos apenas a DEN intraperitoneal dado uma vez por semana durante 16 semanas obteve mortalidade semelhante ao nosso estudo, cerca de 65% na 19ª semana (74) . (58) .…”

Efeito quimiopreventivo da Beta-ionona na hepatocarcinogênese associada à fibrose hepática

“…No entanto, este efeito não foi observado no ponto 3, em que a hepatocarcinogênese está mais avançada (fase neoplásica).As células neoplásicas consomem, de modo geral, maior quantidade de glicose quando comparadas às células normais de tecidos adjacentes. O análogo da glicose, 18F-FDG, é um indicador da utilização de glicose nas células que permite o diagnóstico de lesões neoplásicas com grande especifidade(Park et al, 2015). Aqui, não foram observadas diferenças em relação ao número de neoplasias identificadas pelo imageamento por 18F-FDG entre os grupos OM e BI no ponto 3, o que está de acordo com a análise de nódulos macroscópicos.…”