Endothelial lipase is upregulated by interleukin-6 partly via the p38 MAPK and p65 NF-κB signaling pathways

Abstract

To investigate the effects of inflammatory factor interleukin (IL)-6 on the expression of endothelial lipase (EL) and its potential signaling pathways in atherosclerosis, a primary culture of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was established and treated as follows: i) Control group without any treatment; ii) recombinant human (rh)IL-6 treatment (10 ng/ml) for 0, 4, 8, 12 and 24 h; iii) p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) inhibitor (SB203580, 10 µmol/l) pretreatment for 1 h prior to rhIL-6 (10 ng/ml) treatment; iv) nuclear factor (NF)-κB activation inhibitor (pyrrolidine dithiocarbamate, 10 mmol/l) pretreatment for 1 h prior to rhIL-6 (10 ng/ml) treatment. EL levels were detected by immunocytochemical staining and western blot analysis. Proliferation of HUVECs was detected by immunostaining of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and an MTT assay. p38 MAPK and NF-κB p65 levels were detected by western blotting. The results showed that rhIL-6 treatment increased EL expression and proliferation of HUVECs. NF-κB p65 and MAPK p38 protein levels also increased in a time-dependent manner in HUVECs after rhIL-6 treatment. NF-κB inhibitor and MAPK p38 inhibitor prevented the effects of rhIL-6 on EL expression. In conclusion, inflammatory factor IL-6 may participate in the pathogenesis of atherosclerosis by increasing EL expression and the proliferation of endothelial cells via the p38 MAPK and NF-κB signaling pathways.

Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies

“…Consistent with these findings, reduction in elevated cholesterol secondary to tofacitinib has previously been reported following initiation of atorvastatin. 38 …”

SPARCL1 suppresses cell migration and invasion in renal cell carcinoma

“…MAPK pathways are crucial in regulating cell differentiation (24)(25)(26), proliferation (27)(28)(29)(30) and survival (31)(32)(33). Mutations of the MAPK pathway proteins have been reported to be associated with several types of human cancer (34)(35)(36)(37)(38).…”

Φαρμακογενετική Μελέτη Της Αναστολής Της Ενδοθηλιακής Λιπάσης, Ως Μέσου Αύξησης Της HDL-χοληστερόλης

“…ηα καθξνθάγα, αλάινγν απνηέιεζκα έρεη ε παξνπζία ινίκσμεο, θαζψο νη ιηπνπνιπζαθραξίηεο (LPS) πξνάγνπλ ηελ έθθξαζε ηνπ mRNA ηεο EL, κέζσ ελεξγνπνίεζεο ησλ πξσηετληθψλ κνξίσλ Σoll-like ππνδνρέσλ (αχμεζε ηνπ ελδνθπηηάξηνπ νμεηδσηηθνχ stress) 381 . Ζ δηεξεχλεζε ηνπ κεραληζκνχ επίδξαζεο ηεο θιεγκνλήο ζηα επίπεδα ηεο EL απνηέιεζε αληηθείκελν ηεο πνιχ πξφζθαηεο κειέηεο ησλ Yue θαη ζπλ., νη νπνίνη, ρξεζηκνπνηψληαο θαιιηέξγεηεο ελδνζειηαθψλ θπηηάξσλ νκθαιηθήο θιέβαο, πξνζδηφξηζαλ σο ππεχζπλν ην ζεκαηνδνηηθφ κνλνπάηη ησλ p38 MAPK (mitogenactivated protein kinase) θαη p65 NF-θΒ, ε ελεξγνπνίεζε ησλ νπνίσλ ξπζκίδεη κε δνζνεμαξηψκελν ηξφπν ηελ επαγφκελε απφ ηελ IL-6 ππεξέθθξαζε ηεο EL 382 . Άιισζηε, κε ηε ρξήζε κεζφδσλ αλνζνρξσκαηνγξαθίαο θαη ειεθηξνθνξεηηθήο θηλεηηθφηεηαο, έρεη βξεζεί φηη ην γνλίδην ηεο ΔL δηαζέηεη πέληε ζέζεηο ζχλδεζεο ηνπ ππξεληθνχ παξάγνληα NF-θB 383 .…”

“…Αξθεηέο είλαη νη κειέηεο πνπ ππνζηεξίδνπλ ην ζεηηθφ ξφιν ηεο ππεξέθθξαζεο ηεο ΔL ζην ζρεκαηηζκφ θαη εμέιημε ηεο αζεξνζθιεξσηηθήο βιάβεο. Σν γεγνλφο φηη νη πξνθιεγκνλψδεηο θπηηαξνθίλεο (TNF-α, IL-1β) θαη νη κεραληθέο δπλάκεηο (αξηεξηαθή ππέξηαζε) πνπ εκπιέθνληαη άκεζα ζηελ παζνθπζηνινγία ηεο αγγεηαθήο βιάβεο θαη ηεο αζεξνζθιήξσζεο, κπνξνχλ λα επάγνπλ ηελ ππεξέθθξαζε ηεο EL, απνηειεί ήδε κηα έλδεημε ηεο ζπκκεηνρήο ηνπ ελδχκνπ ζηε δηαδηθαζία απηή 235,349,382 . Πνιχ πεξηζζφηεξν πνπ ε ίδηα ε EL επηδξά κε ηε ζεηξά ηεο ζηελ έθθξαζε ησλ θπηηαξνθηλψλ απηψλ, ψζηε ε θιεγκνλψδεο δηεξγαζία λα αλαηξνθνδνηείηαη ζε έλα θαχιν θχθιν, πξνάγνληαο ηελ εμέιημε ηεο αζεξνζθιήξσζεο 407 .…”

“…βξήθαλ φηη ε ππεξέθθξαζε ηεο ΔL κεηά απφ θιεγκνλψδε δηέγεξζε νδεγεί ζε απμεκέλε πξφζιεςε ησλ LDL απφ ηα καθξνθάγα θαη ζπζρεηίδεηαη κε ηελ νμείδσζή ηνπο, πξνάγνληαο ηελ αζεξνζθιεξσηηθή δηεξγαζία 381 . Δμάιινπ, ε ζθηγγνκπειηλάζε, σο ζπλδεηηθφο θξίθνο κεηαμχ ησλ θιεγκνλσδψλ θπηηαξνθηλψλ θαη αζεξνγέλεζεο 382 , ξπζκίδεη ζεηηθά ηελ έθθξαζε ηεο EL 368 . Δίλαη ελδηαθέξνλ φηη ζε πξφζθαηε πνιπθεληξηθή κειέηε δηαπηζηψζεθε φηη ε ζθηγγνκπειίλε ζπζρεηίδεηαη αληίζηξνθα κε ηελ επίπησζε ηεο Ν 409 .…”