Eine neue Synthese substituierter Pyridine, I. Grundzüge der Synthese

Abstract

Es werden mit Hilfe der neuen Synthese di-, tri-und tetrasubstituierte Pyridine bereitet. Auch lassen sich die Ringsysteme etwa des 7-Aza-fluoranthens, des 4-Aza-fluorens und des 4-Aza-phenanthrens aufbauen. Ferner werden substituierte 2-Hydroxy-, 2-Mercapto-und 2-Amino-pyridine nach dem neuen Prinzip dargestellt.Die Pyridinsynthese mit Hilfe von Cyclimmoniumsalzen1) ist nicht auf die Darstellung von Triaryl-pyridinen beschrankt. Die vorliegende Arbeit bringt einige Beispiele, wie man sie auch fur die Synthese anders substituierter Pyridine nutzbar machen und wie man durch sie zu kondensierten Heterocyclen gelangen kann. Di-substituierte Pyridine entstehen nach unserer Synthese auf verschiedenen Wegen. Aus Zimtaldehyd und dem Salz I wurde in maDiger Ausbeute (25% d. Th., bezogen auf I) das 2.4-Diphenyl-pyridin als Pikrat gewonnen; bei Verwendung von Zimtaldehyd-hydrazon entsteht es gar nur zu 18% d. Th. Grundsatzlich kann man auch statt der a.P-ungesattigten Carbonylverbindungen die zugehorigen P-Keto-MannichBasen heranziehen, die ja im Reaktionsgeschehen in jene iibergehen3). Zum Beispiel erhalt man aus w-Dimerhylamino-propiophenon (11) und I in Eisessig/Ammonium-N(CH3)Z 1 ) 1.

Synthesis and structure of 4-hydroxy-3-pyridylcoumarins

“…Zecher and Kröhnke [15] indicated that the reaction time required to obtain arylpyridines using their reaction is 2-3 h, while the yield of the desired products is 70-80%. However, in our first experiments, the reaction time was 30 h, while the yields of the corresponding pyridylcoumarins varied from only 12 to 18%, depending on the 4-hydroxy-3-pyridylcoumarin and starting bromomethyl ketone used.…”

“…Phenacylpyridinium bromides act in this reaction as C-nucleophiles. According to Zecher and Kröhnke [15], this reaction proceeds through the formation of intermediate diketone 3.…”

“…No information is available on 4-hydroxy-3-coumarins. We have synthesized pyridylcoumarins using the Kröhnke method for the synthesis of substituted pyridines [15], which involves the reaction of bromopyridinium salts with α,β-unsaturated ketones in the presence of ammonium acetate. Freshly-prepared phenacylpyridinium bromides 1 react with an equimolar amount of 3-cinnamoyl-4-hydroxy-coumarin 2 in the presence of ammonium acetate to give 4-hydroxy-3-pyridylcoumarins 4.…”

Iodine-Promoted Three-Component Reaction of β-Keto Esters, Chalcones and Ammonium Acetate for the Synthesis of Poly-substituted Pyridines

“…例如, 含吡啶结构的维生素 B3(烟酸)和维生素 B6(吡哆素)是人和动物所必须的维生素, 是多种辅酶的 重要组成部分, 用于参与体内的重要代谢活动; 烟酰胺 腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)也是生物体内一类重要的 含吡啶结构的辅酶, 在呼吸作用中参与氧化还原过程提 供能量. 除此之外, 在已上市的畅销药物(如吡格列酮、 雷贝拉唑、伊马替尼等) [1a] , [2] , 例如一些经典的人名反应如 Hantzsch 合成反应 [3] 、Chichibabin 合成反应 [4] 、Kröhnke 合成反 应 [5] 图式 1 各种使用 β-酮酸酯、α,β-不饱和羰基衍生物以及醋酸 铵合成多取代吡啶的策略 Scheme 1 Strategies for the synthesis of poly-substituted pyridines using 1,3-dicarbonyl compounds, α,β-unsaturated carbonyl derivatives and ammonium acetate 单质碘作为一类结构简单、廉价易得、对环境友好 的氧化剂, 近些年来对其反应性的开发吸引了人们的广 泛关注 [8] . 特别值得一提的是, 通过与极性溶剂二甲基…”

Study of the synthesis, structure and properties of the derivatives of 4,6-disubstituted-3-cyano-2-pyridones

“…Retrokondezacija benzilidenaetofenona se odvija do benzaldehida i acetofenona, koji dalje reguje sa benzilidenacetofenonom i amonijum-acetatom gradeći trifenilpiridin prema mehanizmu Chichibabin-ove reakcije, koja uključuje dehidrogenizaciju u poslednjem koraku. 47 Alkaloid duvana Nicotellin (2,4-di-(3-piridil)piridin), je sintetisan iz 1-(karbamoilmetil)piridinijum-hlorida i proizvoda Claisen-ove kondezacije između nikotinaldehida i 3-acetilpiridina. 42 Vinilketoni, etil-cijanoacetat i amonijum-acetat daju 3-cijano-4,6-disupstituisane-2-piridone reakcijom koja uključuje Majklovu adiciju i dehidrogenizaciju, pri čemu se intermedijarni 3,4-dihidro-2-piridonski derivat nije detektovan.…”