Efficacy of Combined Immunotherapy With Propes and Inflamafertin in Selective Deficiency of Nk and NKT Cells in Children With Autism Spectrum Disorders Associated With Genetic Deficiency of the Folate Cycle

Abstract

Objectives. The results of previous small clinical trials indicate the potential benefit of combination immunotherapy with Propes and Inflamafertin to compensate for NK and NKT cell deficiency due to genetic deficiency of the folate cycle in children with autism spectrum disorders. The purpose of the research was to study the effectiveness of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin in NK and NKT cell deficiency in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle. Material and methods. This single-center, prospective, controlled, nonrandomized clinical trial included 96 children aged 2 to 10 years with autism spectrum disorders associated with a genetic folate deficiency (study group, SG). Children of SG received Propes at a dose of 2 ml IM every other day for 3 consecutive months (45 injections), and Inflamafertin at a dose of 2 ml IM every other day for 3 months in a row, alternating with Propes (45 injections). The control group (CG) consisted of 32 children of similar age and gender distribution who suffered from autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle, but who did not receive immunotherapy. Outcomes. The number of NK cells reached the lower limit of normal in 39 out of 53 patients (74% of cases), with the resulting deficiency of these lymphocytes, and the average number of NK cells in the blood in SG almost doubling during the 3-month course of immunotherapy (р ˂ 0.05; Z ˂ Z0.05). However, it returned to almost initial level in the 2 months following the discontinuation of immunotherapeutic agents (р˃0.05; Z˃Z0.05). The number of NKT cells was normalized in 78 out of 87 patients (89% of cases) with an initial deficiency of these cells, and the average number of NKT cells in the blood in the DG increased during the course of immunotherapy by half (р ˂ 0.05; Z ˂ Z0.05) and continued to grow for the next 2 months after the discontinuation of immunotropic drugs (р ˂ 0.05; Z ˂ Z0.05). There was a link between immunotherapy and normalization of NK - (χ2 = 18.016; OR = 13.929; 95%CI = 3.498-55.468) and NKT-cells (χ2 = 60.65; OR = 46.800; 95%CI = 14.415-151.937) in the blood with a strong association between these processes (criterion φ = 0.504 and 0.715 respectively; С = 0.450 and 0.581 respectively). Conclusions. Combination immunotherapy with Propes and Inflamafertin is an effective strategy for the treatment of immunodeficiency caused by genetic deficiency of the folate cycle in children with autism spectrum disorders.

The efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin in adult patients with genetic deficiency of the folate cycle and selective deficiency of NK and NKT cells

“…It seems obvious that normalization of the impaired immune status is the key to prevention of a number of severe immune-dependent complications in patients with GDFC. It enables improving their clinical condition and can provoke a significantly better response to other immunomodulatory therapeutic strategies proven effective in controlled clinical trials (particularly, in individuals with autism spectrum disorders associated with GDFC) [1,36].…”

“…Having compared the results of the combination immunotherapy in adults and children, the researchers report a more severe NK cell deficiency and the same effect of the treatment of NK and NKT lymphocyte deficiencies achieved in adults. Children had fewer cases of NK cell deficiency, and NKT lymphocytes responded better to the treatment than NK cells [1]. However, it should be mentioned that the study included only those children with GDFC who had autism spectrum disorders.…”

“…Accordingly, the results of a recent specially planned non-randomized, controlled clinical trial involving 96 children aged 2-10 years who had verified GDFC showed that the combination immunotherapy resulted in the restoration of the pathologically reduced numbers of both NK and NKT lymphocytes in the peripheral blood following 3 months of continuous treatment [1]. It is now necessary to clarify whether these data can be extrapolated to adult patients with selective deficiency of NK and NKT cells.…”

Ефективність Комбінованої Імунотерапії Пропесом Та Інфламафертином При Вибірковому Дефіциті Nk- І NKT-Клітин У Дорослих Пацієнтів З Генетичним Дефіцитом Фолатного Циклу

“…Якщо порівнювати результати апробації комбінованої імунотерапії у дорослих і дітей, то слід вказати на більшу питому вагу дефіциту NK-клітин і однаковий ефект лікування щодо дефіцитів NK-і NKT-лімфоцитів у дорослих, тоді як у дітей відзначалося менше випадків дефіциту NK-клітин, а NKT-лімфоцити краще за NK-клітини реагували на лікування [17]. Однак слід враховувати, що у дослідженні брали участь тільки ті діти з ГДФЦ, у яких відзначалися розлади спектру аутизму, тому залишається неуточненим, чи виявлений профіль імуномодулюючої дії комбінованої імунотерапії є репрезентативним для всіх дітей з ГДФЦ, чи є типовим тільки для підгрупи з розладами спектру аутизму.…”

“…Відповідно до цього, результати нещодавнього спеціально спланованого нерандомізованого контрольованого клінічного дослідження за участю 96 дітей віком від 2 до 10 років з верифікованим ГДФЦ, продемонстрували, що комбінована імунотерапія призводила до відновлення раніше патологічно зниженої кількості як NK-, так і NKT-лімфоцитів в периферичній крові у більшості вже через три місяці безперервного курсу лікування [17]. Наразі потребує уточнення, чи можна ці дані екстраполювати і на дорослих пацієнтів, у яких також відзначається вибірковий дефіцит NK-і NKT-клітин, у зв'язку з цим необхідно провести відповідні контрольовані клінічні випробування.…”