Dexrazoxane-Associated Risk for Acute Myeloid Leukemia/Myelodysplastic Syndrome and Other Secondary Malignancies in Pediatric Hodgkin's Disease

Abstract

Purpose Pediatric Oncology Group (POG) studies 9426 and 9425 evaluated dexrazoxane (DRZ) as a cardiopulmonary protectant during treatment for Hodgkin's disease (HD). We evaluated incidence and risk factors of acute myeloid leukemia (AML)/myelodysplastic syndrome (MDS) and second malignant neoplasms (SMNs). Patients and Methods Treatment for low- and high-risk HD with doxorubicin, bleomycin, vincristine, and etoposide (ABVE) or dose-intensified ABVE with prednisone and cyclophosphamide (ABVE-PC), respectively, was followed by low-dose radiation. The number of chemotherapy cycles was determined by rapidity of the initial response. Patients were assigned randomly to receive DRZ (n = 239) or no DRZ (n = 239) concomitantly with chemotherapy to evaluate its potential to decrease adverse cardiopulmonary outcomes. Results Ten patients developed SMN. Six of eight patients developed AML/MDS, and both solid tumors (osteosarcoma and papillary thyroid carcinoma) occurred in recipients of DRZ. Eight patients with SMN were first events. With median 58 months' follow-up, 4-year cumulative incidence rate (CIR) for AML/MDS was 2.55% ± 1.0% with DRZ versus 0.85% ± 0.6% in the non-DRZ group (P = .160). For any SMN, the CIR for DRZ was 3.43% ± 1.2% versus CIR for non-DRZ of 0.85% ± 0.6% (P = .060). Among patients receiving DRZ, the standardized incidence rate (SIR) for AML/MDS was 613.6 compared with 202.4 for those not receiving DRZ (P = .0990). The SIR for all SMN was 41.86 with DRZ versus 10.08 without DRZ (P = .0231). Conclusion DRZ is a topoisomerase II inhibitor with a mechanism distinct from etoposide and doxorubicin. Adding DRZ to ABVE and ABVE-PC may have increased the incidence of SMN and AML/MDS.

Modern View on Cardiotoxicity of Chemotherapeutics in Oncology Including Anthracyclines

“…Другим нежелательным не вполне доказанным эффектом дексразоксана оказался потенциальный риск вторич-ных злокачественных заболеваний. Так, в одном исследовании было показано, что его добавление к стандартной терапии лимфомы Ходжкина у 8 детей через четыре года привело к возникновению острого миелобластного лейкоза или миелодиспластическому синдрому (у 6 детей), раку щитовидной железы (у одного ребенка), остеосаркоме (1 случай) [21]. Однако два других больших исследования примене-ния дексразоксана у подростков и детей с острым лимфобластным лейкозом, леченых антрацикли-нами, опровергают эту вероятность [22,23].…”

Multidisciplinary Strategy for Managing Cardiovascular Risks When Treating Patients with Early Breast Cancer

“…Although dexrazoxane is successful at reducing troponin release in children receiving anthracyclines, it has not substantially reduced clinical cardiac events [38]. Furthermore, this therapy is associated with myelosuppression and possibly secondary leukemia [36].…”

Cardiovascular complications of antineoplastic therapy in children

“…Кардиотоксичность антрациклиновых анти-биотиков прежде всего связывают с образованием комплексов антрациклин -железо и продукцией свободных радикалов, что вызывает повреждения миоцитов вследствие окислительных процессов. Кроме того, в миокарде отсутствует фермент, рас-щепляющий противоопухолевые препараты этой группы, поэтому они накапливаются в нем в от-личие от других тканей [23]. Кардиотоксичность после облучения объясняют тем, что эндотелиаль-ные клетки капилляров являются высокорадиочув-ствительными.…”

“…Так, рядом исследо-ваний было показано, что у 23 % детей, леченных по поводу острого лимфобластного лейкоза дозами ан-трациклинов 90-270 мг/м 2 , наблюдаются субклини-ческие кардиальные дисфункции [22]. Более длитель-ное наблюдение за этой когортой больных показало, что даже у пациентов, получивших ≤ 240 мг/м 2 ан-трациклинов, развиваются тяжелые проявления со стороны сердца с прогрессирующим ухудшением функционального состояния сердечной мышцы при оценке ее эхокардиографически [23].…”

“…Диагностика кардиотоксичности основыва-лась только на клинических признаках (одышка, отек легких, периферические отеки и непереносимость физических нагрузок). Частота кардиомиопатий оказалась ниже (2,8 %), чем сообщается в работах, выполненных с использованием инструментальных методов обследования [23]. Из 17 больных с вы-явленной кардиомиопатией 4 пациента умерли.…”