Determination of organic acid drug counter-ions by capillary electrophoresis

Abstract

SummaryA capillary electrophoresis method is described for the novel application of quantifying levels of the simple organic acid counter-ions of a variety of basic drugs. These counter-ions are organic acids such as succinic and maleic. The method uses indirect UV detection and an electroosmotic flow modifier. Acceptable precision and detector linearity were obtained using internal standards. Method validation was completed and acceptable data was generated. The method is now in routine use for this type of testing.

Capillary Electrophoresis in Determination of Low Molecular Mass Organic Acids

“…The EOF moves in the same direction as the negatively charged acids and gives good peak shape. Typically, the cationic surfactant used [17] is tetradecyltrimethylammonium bromide (TTAB) with concentrations in the region of 0.5 mM.…”

Validation des méthodes d'électrophorèse capillaire appliquées à l'analyse des composés pharmaceutiques

“…La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] Pour la détermination du titre du principe actif dans une matière première, l'exactitude de la procédure peut être testée en comparant les résultats obtenus avec ceux d'une méthode indépendante dont les caractéristiques sont connues ou en déterminant le titre sur un matériau de référence.…”

“…Des coefficients de variation voisins de 1 % sont couramment obtenus en utilisant un étalon interne sur les solutions échantillons de matière première ou dans le cas de formulations où le protocole analytique de préparation de l'échantillon est simple [11,[22][23]25].…”

“…Nous examinerons les principales caractéristiques de validation des méthodes en EC en soulignant les similarités et différences par rapport à la CLHP. Les différents points de la validation seront illustrés par quelques exemples issus de notre laboratoire [9][10][11][12] ou empruntés à la littérature [13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29]. Ces exemples, destinés à montrer les performances de la technique, couvrent les principaux secteurs d'application de l'EC dans l'industrie pharmaceutique [1] : détermination du titre d'une substance, identification, dosage d'impuretés, séparations chirales et dosage des « petits ions ».…”

“…Le taux d'impuretés est ensuite calculé en tenant compte des volumes injectés. Il est essentiel dans le calcul du taux d'impuretés en % (surface/surface) d'utiliser les surfaces corrigées (surface/temps de migration) pour tenir compte des temps de résidence différents des espèces dans la fenêtre du détecteur.La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] lorsque des volumes croissants d'une solution de concentration constante sont injectés, en raison du phénomène d'injection « spontanée ».…”