Determination of lamivudine and zidovudine permeability using a different ex vivo method in Franz cells

Dezani, André Bersani; Pereira, Thaisa Marinho; Caffaro, Arthur M.; Reis, Juliana Mazza; Serra, Cristina Helena dos Reis

doi:10.1016/j.vascn.2013.01.005

Cited by 28 publications

(25 citation statements)

References 71 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…For permeability studies, several methods can be used for evaluating intestinal permeation of drugs, such as: in situ intestinal perfusion in animals or humans (in vivo perfusion), in vitro permeation studies using artificial membranes or cell culture monolayers and ex vivo method using isolated intestinal segments (FDA, 2000;Dezani et al, 2013bDezani et al, , 2016Reis et al, 2013).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes

Dezani

Ferreira

et al. 2017

Braz. J. Pharm. Sci.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug DispositionClassification System) were proposed as tools for classifying drugs into four categories. Both systems consider the solubility as an important characteristic for the classification of compounds in drug development and in vivo disposition prediction. Although some results of drug solubility can be found in the literature, the aforementioned characteristic is not entirely clear when considering didanosine (ddI). Based on that, the solubility of ddI was evaluated using equilibrium and intrinsic dissolution methods. For the equilibrium method, excess amount of ddI was added to each media until obtaining a supersaturated solution and the mixture was submitted to agitation at 37 °C. For the intrinsic dissolution method, the drug was compressed into the Wood's apparatus matrix and subjected to dissolution in each media with agitation at 37 °C. The results obtained from the equilibrium method indicated that it was necessary 139.37 mL of pH 1.2 media, 87.72 mL of pH 4.5 media, 12.54 mL of pH 6.8 media, 5.03 mL of pH 7.5 media and 7.65 mL of purified water for drug solubilization. Furthermore, a very fast intrinsic dissolution rate (IDR) was obtained for each media: 0.1 mg/min/cm² (pH 1.2), 0.2 mg/min/cm² (pH 4.5), 0.2 mg/ min/cm² (pH 6.8), 0.1 mg/min/cm² (pH 7.5) and 0.1 mg/min/cm² (purified water). Based on these results, ddI can be considered as a highly soluble drug for both equilibrium and intrinsic dissolution methods.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes

Dezani

Ferreira

et al. 2017

Braz. J. Pharm. Sci.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Além disso, os métodos ex vivo permitem estudar o transporte localdependente no TGI, apresentam boa correlação com os modelos in vivo e podem ser usados como uma ferramenta auxiliar na seleção de moléculas candidatas a fármacos . (DEZANI et al, 2013a;.…”

Section: Co-cultura De Célulasunclassified

“…BANSAL et al, 2009;BERGGREN et al, 2004;COOK;SHENOY, 2003;DE SOUZA et al, 2009;DEZANI et al, 2013a;IIDA;TOMITA;HAYASHI, 2005;MATSSON et al, 2009; SABABI; BORGÅ; HULTKVIST-BENGTSSON, 2001;SILVA et al, 2011;SVENSSON et al, 1999;TAKANO;YUMOTO;MURAKAMI, 2006 …”

Section: Glicoproteína-p (P-gp)unclassified

“…De maneira geral, um pequeno fragmento intestinal é posicionado entre dois compartimentos (doador e receptor) das câmaras de difusão vertical (tipo Franz) ou horizontal (tipo Ussing). A solução tampão contendo o fármaco solubilizado é adicionada na câmara doadora enquanto que as amostragens são realizadas a partir do compartimento receptor em intervalos regulares de tempo (DEZANI et al, 2013a;VOLPE, 2010). Este método permite avaliar o fluxo de transporte bidirecional através do segmento intestinal e estabelecer a correlação entre a permeabilidade em intestino de rato e em intestino de seres humanos (FRANCO et al, 2008; …”

Section: Métodos Ex Vivo Com Emprego De Segmentos Intestinais Isoladosunclassified

“…A necessidade de associar diferentes métodos capazes de realizarem essa previsão tem sido abordada e discutida recentemente e o emprego de distintos modelos com a finalidade de predizer a absorção do fármaco in vivo tem sido amplamente recomendado (DEZANI et al, 2013a;. Assim, estudos de permeabilidade em modelos in vitro PAMPA e ex vivo com emprego de câmaras de difusão vertical podem fornecer combinados, importantes informações quanto aos mecanismos de transporte envolvidos na permeabilidade de fármacos …”

Section: Segmentos Intestinais Em Câmaras De Difusãounclassified

See 2 more Smart Citations

Avaliação dos mecanismos envolvidos na permeabilidade de fármacos antirretrovirais por meio dos modelos <i>ex vivo</i> (células de Franz) e <i>in vitro</i> (PAMPA)

Dezani¹

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Provérbios 3:13 AgradecimentosAos meus queridos pais Edison e Sueli pela paciência, apoio e constante incentivo na realização deste trabalho.À minha querida esposa Thaisa pelo esforço em ajudar-me, pelo incentivo e, principalmente, pelo companheirismo em todos os momentos durante a realização deste trabalho.À minha irmã Carla pela compreensão e apoio nos momentos difíceis. À Profa. Dra. Cristina Helena dos Reis Serra pela confiança depositada em mim, pelas palavras de incentivo, apoio, paciência e compreensão em todos os momentos difíceis durante o desenvolvimento deste trabalho.À Claudinéia e ao Edgar pelo incentivo e amizade.Ao amigo Marco Aurélio Lamolha pela amizade e apoio. Benet. Este capítulo encontra-se em fase de elaboração para futura publicação em periódicos de alta relevância científica. SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA (SCB) E SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS (SCBDF): APLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS E NOS PROCESSOS MÉTODOS IN VITRO E EX VIVO EMPREGADOSPortanto, a realização do presente trabalho representa uma pequena porção da linha de pesquisa que está sendo desenvolvida na área de biofarmacotécnica nos últimos anos, especialmente após o estabelecimento do SCB e do SCBDF. A aplicação dos estudos relacionados à classificação biofarmacêutica nos processos de bioisenção é considerada ainda um desafio, uma vez que a predição do comportamento in vivo de determinado fármaco envolve diferentes fatores que interferem na biodispobilidade, o que exige a padronização dos ensaios e o desenvolvimento de novas metodologias.Diante da grande variedade de métodos disponíveis para avaliação de fármacos quanto à permeabilidade, mecanismos de transporte e metabolismo, torna-se imprescindível o emprego de tais métodos de maneira racional e organizada, de modo a otimizar os recursos envolvidos e, ao mesmo tempo, atender aos critérios éticos tão extensamente discutidos na atualidade. cm/s para a estavudina, de 12,6 x 10 -6 para 37,5 x 10 -6 cm/s para a lamivudina e de 25,4 x 10 -6 para 56,6 x 10 -6 cm/s para a zidovudina. Em culturas celulares MDCK-MDR1, os resultados de permeabilidade foram utilizados para a obtenção das razões entre as direções B A e A B. Os valores de Papp na condição inibida para os fármacos estudados apresentaram razão menor do que 1. Já a razão B A/A B para cada fármaco nos ensaios sem inibidor apresentou-se igual ou maior que 2, evidenciando a interação fármaco-transportador. Com base nisso, o modelo ex vivo com o emprego de segmentos intestinais em câmaras de difusão vertical tipo Franz apresentou-se adequado na avaliação do mecanismo de efluxo dos fármacos antirretrovirais, o que foi confirmado com os estudos realizados em MDCK-MDR1. Assim, os fármacos antirretrovirais estudados apresentaram interação significativa com a P-gp. Em relação aos estudos de metabolismo realizados em câmaras de difusão vertical tipo Franz, os resultados demonstraram grande variação na permeabilidade dos três antirretrovirais quando o inibidor de CYP3A foi empre...

show abstract

Design and Testing of Efficient Mucus‐Penetrating Nanogels—Pitfalls of Preclinical Testing and Lessons Learned

Charbaji

Kar

Theune

et al. 2021

Small

View full text Add to dashboard Cite

Mucosal surfaces pose a challenging environment for efficient drug delivery. Various delivery strategies such as nanoparticles have been employed so far; yet, still yielding limited success. To address the need of efficient transmucosal drug delivery, this report presents the synthesis of novel disulfide‐containing dendritic polyglycerol (dPG)‐based nanogels and their preclinical testing. A bifunctional disulfide‐containing linker is coupled to dPG to act as a macromolecular crosslinker for poly‐N‐isopropylacrylamide (PNIPAM) and poly‐N‐isopropylmethacrylamide (PNIPMAM) in a precipitation polymerization process. A systematic analysis of the polymerization reveals the importance of a careful polymer choice to yield mucus‐degradable nanogels with diameters between 100 and 200 nm, low polydispersity, and intact disulfide linkers. Absorption studies in porcine intestinal tissue and human bronchial epithelial models demonstrate that disulfide‐containing nanogels are highly efficient in overcoming mucosal barriers. The nanogels efficiently degrade and deliver the anti‐inflammatory biomacromolecule etanercept into epithelial tissues yielding local anti‐inflammatory effects. Over the course of this work, several problems are encountered due to a limited availability of valid test systems for mucosal drug‐delivery systems. Hence, this study also emphasizes how critical a combined and multifaceted approach is for the preclinical testing of mucosal drug‐delivery systems, discusses potential pitfalls, and provides suggestions for solutions.

show abstract

Determination of lamivudine and zidovudine permeability using a different ex vivo method in Franz cells

Cited by 28 publications

References 71 publications

Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes

Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes

Avaliação dos mecanismos envolvidos na permeabilidade de fármacos antirretrovirais por meio dos modelos <i>ex vivo</i> (células de Franz) e <i>in vitro</i> (PAMPA)

Design and Testing of Efficient Mucus‐Penetrating Nanogels—Pitfalls of Preclinical Testing and Lessons Learned

Contact Info

Product

Resources

About