Avaliação dos mecanismos envolvidos na permeabilidade de fármacos antirretrovirais por meio dos modelos <i>ex vivo</i> (células de Franz) e <i>in vitro</i> (PAMPA)

Abstract

Provérbios 3:13 AgradecimentosAos meus queridos pais Edison e Sueli pela paciência, apoio e constante incentivo na realização deste trabalho.À minha querida esposa Thaisa pelo esforço em ajudar-me, pelo incentivo e, principalmente, pelo companheirismo em todos os momentos durante a realização deste trabalho.À minha irmã Carla pela compreensão e apoio nos momentos difíceis. À Profa. Dra. Cristina Helena dos Reis Serra pela confiança depositada em mim, pelas palavras de incentivo, apoio, paciência e compreensão em todos os momentos difíceis durante o desenvolvimento deste trabalho.À Claudinéia e ao Edgar pelo incentivo e amizade.Ao amigo Marco Aurélio Lamolha pela amizade e apoio. Benet. Este capítulo encontra-se em fase de elaboração para futura publicação em periódicos de alta relevância científica. SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA (SCB) E SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS (SCBDF): APLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS E NOS PROCESSOS MÉTODOS IN VITRO E EX VIVO EMPREGADOSPortanto, a realização do presente trabalho representa uma pequena porção da linha de pesquisa que está sendo desenvolvida na área de biofarmacotécnica nos últimos anos, especialmente após o estabelecimento do SCB e do SCBDF. A aplicação dos estudos relacionados à classificação biofarmacêutica nos processos de bioisenção é considerada ainda um desafio, uma vez que a predição do comportamento in vivo de determinado fármaco envolve diferentes fatores que interferem na biodispobilidade, o que exige a padronização dos ensaios e o desenvolvimento de novas metodologias.Diante da grande variedade de métodos disponíveis para avaliação de fármacos quanto à permeabilidade, mecanismos de transporte e metabolismo, torna-se imprescindível o emprego de tais métodos de maneira racional e organizada, de modo a otimizar os recursos envolvidos e, ao mesmo tempo, atender aos critérios éticos tão extensamente discutidos na atualidade. cm/s para a estavudina, de 12,6 x 10 -6 para 37,5 x 10 -6 cm/s para a lamivudina e de 25,4 x 10 -6 para 56,6 x 10 -6 cm/s para a zidovudina. Em culturas celulares MDCK-MDR1, os resultados de permeabilidade foram utilizados para a obtenção das razões entre as direções B A e A B. Os valores de Papp na condição inibida para os fármacos estudados apresentaram razão menor do que 1. Já a razão B A/A B para cada fármaco nos ensaios sem inibidor apresentou-se igual ou maior que 2, evidenciando a interação fármaco-transportador. Com base nisso, o modelo ex vivo com o emprego de segmentos intestinais em câmaras de difusão vertical tipo Franz apresentou-se adequado na avaliação do mecanismo de efluxo dos fármacos antirretrovirais, o que foi confirmado com os estudos realizados em MDCK-MDR1. Assim, os fármacos antirretrovirais estudados apresentaram interação significativa com a P-gp. Em relação aos estudos de metabolismo realizados em câmaras de difusão vertical tipo Franz, os resultados demonstraram grande variação na permeabilidade dos três antirretrovirais quando o inibidor de CYP3A foi empre...

Estudo in silico de compostos fenólicos isolados de Inga laurina

“…Células Madin Darby Canine Kidney (MDCK), são utilizadas para como modelo de estudo para a avaliação da permeabilidade de membranas (Dezani, 2017). No presente estudo, todas as substâncias possuem baixa absorção para estas células (Tabela 2).…”

“…Assim, sua utilização possibilita uma avaliação acerca da permeabilidade de compostos principalmente no que diz respeito a substâncias transportadas passivamente (Chen et al, 2018;Dezani, 2017). Diferente ao observado para as células MDCK, todas as substâncias analisadas possuem uma média absorção (Tabela 2).…”