Detection and comparative evaluation of aldosterone antagonists in glucocorticoid-treated, adrenalectomized rats

Casals-Stenzel, J.; Buse, M; Losert, Wolfgang

doi:10.1016/0014-2999(82)90175-3

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“…This might be explained by an insufficient MRA dose, leading to a weak antimineralocorticoid effect. Moreover, spironolactone (as with all oral diuretic therapies) has a delayed effect in healthy individuals (48 hours) [11], which is even more pronounced in patients with AHF [12]. The antimineralocorticoid effect of spironolactone may occur too late [10].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Patients with acute heart failure treated with the CARRESS-HF diuretic protocol in association with canrenoate potassium: Tolerance of high doses of canrenoate potassium

Berger¹,

Prieur²,

Bochaton³

et al. 2020

Archives of Cardiovascular Diseases

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Patients with acute heart failure treated with the CARRESS-HF diuretic protocol in association with canrenoate potassium: Tolerance of high doses of canrenoate potassium

Berger¹,

Prieur²,

Bochaton³

et al. 2020

Archives of Cardiovascular Diseases

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Steroide mit einer 17‐Spiro‐dithiolanon‐Struktur

et al. 1989

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In den letzten Jahren hat es nicht an Versuchen gefehlt, die Seitenkette im Aldosteron-Antagonisten Spironolacton durch andere spirocyclische Strukturelemente zu ersetzen". Es lag daher im pharmakologischen Interesse, die Dithiolanone 6 und 7 als potentiell wirksame Diuretica rnit Hilfe der voranstehend beschriebenen Spiro-Ringbild~ng~' an C-17 zu synthetisieren.Das Ausgangssteroid 141 lie0 sich rnit Chlorani15) zu 2 dehydrieren und anschlieBend rnit 4-(Dimethylamino)pyridin und Acetanhydrid6) in den 17,21-Diester 3 uberfuhren. Erwarmung von 3 mit Natriumazid in Methanol auf 50'C liefert das Dithiolanon 4 als Hauptprodukt neben dem Thietanon 5. Nach Thioessigsaureanlagerung an das Dienonsystem in 4 wird das Thioacetat 6 erhalten, das rnit Natriumperiodat zu 7 reagiert. Sowohl 6 als auch 7 waren im AntiAldosteron-Te~t~] inaktiv, ein weiterer Hinweis dafur, dal3 der Sauerstoff in 17 P-Stellung fur die Wirkung Aldosteronblockierender Spirolacton-Steroide von Bedeutung ist *I. Ebenso problemlos wie sich die 21-Mesylate der Corticosteronderivate Fluocort~lon~) (Sa) und Diflucortolon'') (Sb) in guten Ausbeuten in die entsprechenden 21-Thioacetate 9a, h uberfuhren lassen, gelingt auch die nucleophile Substitution der 21-Tosyloxygruppe durch Thioacetat in Anwesenheit der 17-OH-Gruppe, wie z. B. im CortisonI'). Erhitzt man jedoch die 17-Acyloxyverbindungen lOc, 12a -12e mit dem 8 -l0fachen molaren UberschuB an Kaliumthioacetat in Aceton unter RiickfluR, erfolgt nicht nur Substitution der Mesyloxygruppe an C-21. Zwar reagiert 1Oc noch rnit ca. 50proz. Ausbeute zum 21-Thioacetat 11, das halogenfreie 6a-Methylderivat 12a liefert jedoch neben einem schwer trennbaren Gemisch'2) aus 17-Acetoxy-21-(acety1thio)-1 1 P-hydroxy-6a-methyl-4-pregnen-3,20-dion und 21-(Acetylthio)-l l P-hydroxy-6a-methyl-4,16-pregna-

show abstract

Structure-activity relationship of new steroidal aldosterone antagonists

Wambach

Casals-Stenzel

1983

Biochemical Pharmacology

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Detection and comparative evaluation of aldosterone antagonists in glucocorticoid-treated, adrenalectomized rats

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Patients with acute heart failure treated with the CARRESS-HF diuretic protocol in association with canrenoate potassium: Tolerance of high doses of canrenoate potassium

Patients with acute heart failure treated with the CARRESS-HF diuretic protocol in association with canrenoate potassium: Tolerance of high doses of canrenoate potassium

Steroide mit einer 17‐Spiro‐dithiolanon‐Struktur

Structure-activity relationship of new steroidal aldosterone antagonists

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