Steroide mit einer 17‐Spiro‐dithiolanon‐Struktur

Abstract

In den letzten Jahren hat es nicht an Versuchen gefehlt, die Seitenkette im Aldosteron-Antagonisten Spironolacton durch andere spirocyclische Strukturelemente zu ersetzen". Es lag daher im pharmakologischen Interesse, die Dithiolanone 6 und 7 als potentiell wirksame Diuretica rnit Hilfe der voranstehend beschriebenen Spiro-Ringbild~ng~' an C-17 zu synthetisieren.Das Ausgangssteroid 141 lie0 sich rnit Chlorani15) zu 2 dehydrieren und anschlieBend rnit 4-(Dimethylamino)pyridin und Acetanhydrid6) in den 17,21-Diester 3 uberfuhren. Erwarmung von 3 mit Natriumazid in Methanol auf 50'C liefert das Dithiolanon 4 als Hauptprodukt neben dem Thietanon 5. Nach Thioessigsaureanlagerung an das Dienonsystem in 4 wird das Thioacetat 6 erhalten, das rnit Natriumperiodat zu 7 reagiert. Sowohl 6 als auch 7 waren im AntiAldosteron-Te~t~] inaktiv, ein weiterer Hinweis dafur, dal3 der Sauerstoff in 17 P-Stellung fur die Wirkung Aldosteronblockierender Spirolacton-Steroide von Bedeutung ist *I. Ebenso problemlos wie sich die 21-Mesylate der Corticosteronderivate Fluocort~lon~) (Sa) und Diflucortolon'') (Sb) in guten Ausbeuten in die entsprechenden 21-Thioacetate 9a, h uberfuhren lassen, gelingt auch die nucleophile Substitution der 21-Tosyloxygruppe durch Thioacetat in Anwesenheit der 17-OH-Gruppe, wie z. B. im CortisonI'). Erhitzt man jedoch die 17-Acyloxyverbindungen lOc, 12a -12e mit dem 8 -l0fachen molaren UberschuB an Kaliumthioacetat in Aceton unter RiickfluR, erfolgt nicht nur Substitution der Mesyloxygruppe an C-21. Zwar reagiert 1Oc noch rnit ca. 50proz. Ausbeute zum 21-Thioacetat 11, das halogenfreie 6a-Methylderivat 12a liefert jedoch neben einem schwer trennbaren Gemisch'2) aus 17-Acetoxy-21-(acety1thio)-1 1 P-hydroxy-6a-methyl-4-pregnen-3,20-dion und 21-(Acetylthio)-l l P-hydroxy-6a-methyl-4,16-pregna-

Synthesis of [3,4-13C2]-Enriched Bile Salts as NMR Probes of Protein−Ligand Interactions

“…The synthetic route was then altered to incorporate the C-7 hydroxyl group via a stereoselective epoxidation followed by a regiospecific opening. The regiospecific incorporation of the Δ 6 -double bond to form the dienone system and corresponding epoxidation has been accomplished with other steroids. − Moreover, Lai et al reported methodology on a similar system that regiospecifically opened the C−O epoxide bond on the allylic carbon and hydrogenated the Δ 4 -double bond in one pot using palladium on carbon in pyridine . We found that these reactions proceeded with complete stereo- and regiospecificity to convert steroids 14a , b into ketones 20a , b .…”

Steroids: reactions and partial syntheses

“…acetic acid containing sodium acetate 250. 17-Spirodithiolanones of type (533) are prepared from corticosteroid derivatives (534) by treatment with a ten-fold excess of potassium thioacetate 251. Their structures have been elucidated by physical methods.252 acetylation, gives the 4P,5~-cyclopropanoandrostane (536).253 Acetolysis of this cyclopropane gives the rearranged products (537)-(539).…”