Der systematische Abbau der 3‐Oxy‐allocholansäure zum Androsteron

Abstract

0. D a l m e r , F . v . W e r d e r , H. H o n i g m a n n u n d K. He y n s : Der systematische Abbau der 3-Oxy-allocholansaurezum Androsteron. [Aus d. Hauptlaborat. d. Chem. Fabrik E. Merck, Darmstadt.]Die ausgezeichneten Untersuch ungen von R u zi c k a und Mitarbeitern haben nicht nur zu einer Synthese des Androsterons (VII) gefiihrt, sie haben dariiber hinaus einen vollstandigen Einblick in die Konstitution und den sterischen Aufbau dieses wichtigen Naturstoffes gegeben. Die von Ruzickal) durchgefiihrte Synthese geht vom Cholesterin aus, das nach Hydrierung und Umlagerung der Hydroxylgruppe durch energische Oxydation seiner Seitenkette beraubt wird. Es erschien uns von Interesse zu untersuchen, ob sich diese Entfernung der Seitenkette auch auf systematischem W ege erreichen l a t . Als Ausgangsmaterial fur d e r d g e Versuche kommen native Gallensauren nicht in Frage, da diese, wie bereits Ruzicka2) zeigen konnte, sterisch dem Epi-koprosterin-Typ zuzuordnen sind. Der raumlichen Anordnung des Androsterons entspricht jedoch die 3-Oxy-allocholansaure (I), die nach den Arbeiten von Windauss) und Wieland4) zugiinglich ist. Wir haben uns eine groRere Menge dieses Materials bereitet und die Verkiirzung der Seitenkette in den ersten Stufen nach der bekannten Methode von Wielands) durchgefiihrt. Der von Wieland und Mitarbeitern an der Cholansaure vorgenommene Grign a r d-Abbau lieferte, wenigstens in den letztenstufen, geringe Ausbeuten. Die aertragung einer derartigen Reaktionsfolge auf eine hydroxyl-haltige Saure erschien zunachst wegen der mit der Einfiihrung einer Oxygruppe verbundenen Gefahr einer Ringsprengung bei oxydativen Eingriffen wenig verlockend. Es zeigte sich jedoch, d& sich nach Blockierung der Hydroxylgruppe durch den Acetylrest trotzdem leidliche Ergebnisse erhalten lassen. Wir gelangten so vom Methylester der 3-Oxya 11 o c h ol ans a ur e durch Umsetzung mit P h enyl-magnesium b r o mi d iiber das Diphenyl-carbinol I1 zur 3-Acetoxy-nor-allocholansaure (111). Von dieser Saure aus lie13 sich der gleiche Abbau zur 3-Acetoxyb i s n o r -a1 1 o c h o 1 an s a u r e (IV) glatt durchfiihren.Die bei dem weiteren, mit dem Verlust von 2 Kohlenstoffatomen verbundenen Abbau von Wieland, Schlichting und Jacobi6) und auch von Tscheschea) in der Cholansaure-bzw. Allo-cholansaure-Reihe gemachten Erfahrungen lieRen unsere Aussichten, in der Oxy-allocholansaure-Reihe die entsprechende Umwandlung zu erzielen, recht gering erscheinen. Erfreulicherweise gelang es jedoch nach einer Reihe von Versuchen, die 3-Acetoxya t i oa 11 o c h o 1 an s a u r e (V) bei der Oxydation des Diphenyl-carbinols aus dern 3-Acetoxy-bisnor-allocholansaure-methylester in einer Ausbeute von 20% d. Th. zu gewinnen. Zur ijberfiihrung der so erhaltenen 3-Oxy-atiol) Ruzicka, Goldberg, Meyer, Briingger, Eichenberger, Helv. chim. Acta z, Helv. chim.

INVESTIGATIONS ON STEROIDS. IV. NEW DEGRADATION PRODUCTS OF CHOLIC ACID AND STUDIES ON THE SYNTHESIS OF 7,12-DIHYDROXYPROGESTERONE1

“…By recrystallization of residue (a) from mixtures of chloroform, benzene, and petroleum ether, as well as acetone and ether, a total of 0.106 g. melting at 228-232°w as obtained. No satisfactory purification could be achieved when residue (6) was subjected to recrystallization. It was therefore decided to combine residue (6) with the filtrates from the recrystallization of residue (o) and to subject the total to chromatographic adsorption.…”

“…No satisfactory purification could be achieved when residue (6) was subjected to recrystallization. It was therefore decided to combine residue (6) with the filtrates from the recrystallization of residue (o) and to subject the total to chromatographic adsorption. For this purpose the material was dissolved in a mixture of benzene and chloroform to which petroleum ether was added.…”