Deletion of NKX2.1 gene encoding thyroid transcription factor-1 in two siblings with hypothyroidism and respiratory failure

Brain–lung–thyroid Syndrome

“…Авторы пришли к выводу, что NKX2-1-мутации не являются частой причиной врожден-ного гипотиреоза. Тем не менее частота NKX2-1-мутаций может быть выше у пациентов с врожденным гипотире-озом, ассоциированным с неврологической патологией и заболеваниями дыхательных путей [16][17][18][19]. В недавнем европейском исследовании у 2 из 150 детей с врожденным гипотиреозом были обнаружены мутации гена NKX2-1.…”

“…Спектр легочных расстройств включает в себя респираторный дистресс-синдром новорожденных, рецидивирующие инфекции, острый респираторный дистресс-синдром, бронхиальную астму, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) [19,20]. Синдром МЛЩЖ относится к ИЗЛ, встречающимся пре-имущественно у младенцев, согласно классификации Американского торакального сообщества, представлен-ной в руководстве по детским ИЗЛ у младенцев (2013), к группе заболеваний, ассоциированных с нарушением синтеза сурфактанта [21,22].…”

“…В других сериях наблюдений сообща-лось о мутациях NKX2-1 с полной триадой синдрома МЛЩЖ в 36-50% случаев, с поражением головного моз-га и щитовидной железы -в 30-32%, изолированными неврологическими нарушениями -в 10-13% [10,12]. У пациентов с мутацией гена NKX2-1 также обнару-живаются дисморфические черты лица и черепа, такие как гипертелоризм, микрогнатия, высокое дугообразное небо, выдающийся лоб, луковичный кончик носа, олиго-донтия [12,[19][20][21]. В табл.…”

“…Некоторым из этих пациен-тов была проведена магнитно-резонансная томография головного мозга, которая выявила агенезию мозолисто-го тела у 3 из них, сужение передней поверхности мозоли-стого тела -у 1, умеренную гипоплазию гипофиза -у 2 [12,25,[27][28][29]. Другими обнаруженными изменениями были кисты прозрачной перегородки, кортикальная дис-генезия с уменьшением числа извилин, умеренное рас-ширение желудочков и гидроцефалия [19,29].…”

Novos aspectos da genética e dos mecanismos moleculares da morfogênese da tiróide para o entendimento da disgenesia tiroidiana

“…Dada a importância fundamental deste gene nas morfogêneses pulmonar e cerebral, observada no modelo animal knockout, presume-se que a mutação inativadora em homozigose seria praticamente incompatível com a sobrevivência no período neonatal. De fato, os pacientes até então identifi cados, apresentam defeitos genéticos em heterozigose (deleção, inserção, mutação nonsense e missense) e quadro sindrômico que abrange problemas respiratórios no período neonatal (em alguns casos ausente ou com ampla variação de gravidade), distúrbios neurológicos (coreoatetose) e fenótipo tiroidiano variável entre eutiroidismo e HC (tiróide normal a hipoplásica) (15,(33)(34)(35)(36)(37)(38). Na literatura, a análise de famílias estabelece forte relação com coréia hereditária benigna (distúrbio de movimento autossô-mico-dominante) (39).…”