Degradação e estabilização do diclofenaco em nanocápsulas poliméricas

Abstract

Recebido em 2/6/03; aceito em 18/2/04; publicado na web em 17/06/04 DEGRADATION AND STABILIZATION OF DICLOFENAC IN POLYMERIC NANOCAPSULES. The parameters which affect the degradation and stabilization of diclofenac in suspensions of nanocapsules and of the corresponding spray-dried powders were investigated. Formulations were subjected to 14 months of storage at room temperature. In addition, a study of the degradation of diclofenac was carried out by exposing the formulations or mixtures (drug and adjuvants) to UVC wavelengths. The presence of Epikuron 170 ® in a concentration higher than 3.06 mg/mL stabilizes the drug, avoiding its reduction or degradation. The degradation products were isolated, analyzed by gas chromatography-mass spectrometry, and identified as 2-(2',6'-dichlorophenyl)aminobenzyl alcohol and N- (2',6'-dichlorophenyl)anthranilylaldehyde.Keywords: nanoparticles; diclofenac; degradation. INTRODUÇÃOEmbora os antiinflamatórios não-esteróides (AINE) constituam uma das classes de fármacos mais prescritas no mundo, seu uso como antiinflamatório continua sendo limitado pela incidência de seus efeitos indesejados, principalmente sobre o trato gastrintestinal, que incluem irritação, sangramento, ulceração e, eventualmente, perfuração da parede gastrintestinal 1,2 . Existem vários estudos que mostram a relação entre o tratamento com diclofenaco e o aparecimento de lesões gastrintestinais, tanto no homem como em animais [3][4][5][6][7] . Diversos mecanismos são propostos para explicar a toxicidade digestiva dos AINE. As lesões gastrintestinais produzidas em animais de laboratórios, pela administração de AINE, são conseqüência de um mecanismo de ação local, pelo contato direto do fármaco em grandes concentrações com a mucosa gastrintestinal, e de um mecanismo de ação sistêmica, que aparece após a absorção [7][8][9] . A toxicidade gastrintestinal do diclofenaco, um AINE, motivou o desenvolvimento de várias formas farmacêuticas e sistemas dispersos com o objetivo de reduzir esses efeitos colaterais, tais como sua formulação em micelas 10 Apesar dos excelentes resultados observados nos experimentos de tolerância digestiva do diclofenaco quando associado a nanocápsulas 18 , estudos de estabilidade de suspensões coloidais, contendo os tensoativos monoestearato de sorbitano e Tween 80  e poli(ε-caprolactona) como polímero, demonstraram que o teor de diclofenaco diminuía em função do tempo de armazenamento 17 . Nestes estudos, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foi observada uma diminuição significativa na quantidade do diclofenaco após 3 meses de fabricação e o aparecimento de dois picos, prováveis produtos de degradação do fármaco. A área destes picos aumentava com o tempo, na medida em que diminuía a área do pico referente ao diclofenaco.Diversos relatos na literatura têm apontado a degradação do diclofenaco, tanto em solução aquosa como no estado sólido, decorrentes de uma ciclização indolinônica, de fotodegradação, de degradação térmica ou de oxidação [21][22][23][24][25][26][27][...

Physicochemical stability of poly(lactide-co-glycolide) nanocapsules containing the local anesthetic Bupivacaine

“…The association rate varied from an initial 75.8% to 66.1% by day 120. According to Müller and co-workers, 51 such a decline in drug association efficiency in NC may be due to precipitation of nanocrystals of the drug during the formation of NC stabilized by surfactant agents. It was reported that these nanocrystals present the same size distribution as the NC, and therefore do not pass through the membrane used in the ultrafiltration/centrifugation procedure.…”

“…Similar results for polymer nanoparticle sizes have been reported in the literature. 50,51,53 Another parameter investigated was polydispersity, an index that can be indicative of stability, since it Physicochemical Stability of Poly(lactide-co-glycolide) Nanocapsules J. Braz. Chem.…”

Micropartículas nanorrevestidas contendo um fármaco modelo hidrofóbico: preparação em etapa única e caracterização biofarmacêutica

“…O valor de SPAN foi empregado como medida da dispersão granulométrica, o qual relaciona os valores encontrados de diâmetros das partículas correspondentes a 10, 50 e 90% da distribuição acumulada para uma amostra. As medidas de d (4,3) foram calculadas a partir das determinações dos volumes médios das partículas. .…”

“…1 Devido principalmente à sua fase aquosa, estas suspensões coloidais são bastante suscetíveis a alterações físico-químicas e contaminação microbiológica durante o armazenamento. 2,3 Nesse sentido, a secagem por aspersão (spray-drying) foi proposta por nosso grupo de pesquisa para a conversão desses sistemas dispersos aquosos em sistemas sólidos microparticulados, empregando o dióxido de silício coloidal (Aerosil  200) como adjuvante de secagem. Considerando que os fármacos antiinflamatórios não-esteróides têm sido foco de nossas pesquisas e que sua nanoencapsulação permite a redução significativa dos efeitos tóxicos de fármacos desta classe sobre a mucosa gastrintestinal, [4][5][6] demonstramos a aplicação desta téc-nica de secagem para a obtenção de produtos secos microparticulados a partir de diferentes tipos de nanopartículas poliméricas contendo indometacina ou diclofenaco.…”

Spray-drying technique to prepare innovative nanoparticulated formulations for drug administration: a brief overview

“…Our study showed that besides the nature of the formulation, suspension or powder, the decrease in the drug content is dependent on the type and concentration of the surfactant system. An accelerate stability study carried out under UVC light exposition followed by mass spectrometry analysis demonstrated that 2-(2',6'-dichlorophenyl)aminobenzyl alcohol and N-(2',6'-dichlorophenyl)anthranilylaldehyde were the diclofenac degradation products [20].…”