Defining regions of the Y-chromosome responsible for male infertility and identification of a fourth AZF region (AZFd) by Y-chromosome microdeletion detection

Kent-First, M.; Muallem, A.; Shultz, John; Pryor, Jon L.; Roberts, Kenneth P.; Nolten, Wolfram E.; Meisner, Lorraine F.; Chandley, Ann C.; Gouchy, G.; Jorgensen, Lars; Havighurst, Thomas C.; Grosch, J.

doi:10.1002/(sici)1098-2795(199905)53:1<27::aid-mrd4>3.0.co;2-w

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“…Eleven STS markers chosen from deletion intervals 5 and 6 on the long arm of the Y chromosome were amplified in four multiplex PCRs (data not shown). Ten of the eleven markers are located within the AZFa, AZFb, AZFc, and AZFd regions (Kent-First et al 1999). No deletions were found in any the 118 patients, including patients 1 and 2.…”

Section: Patientmentioning

confidence: 92%

Mutational analysis of the human FATE gene in 144 infertile men

et al. 2003

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The FATE gene maps to Xq28 where one case of a translocation breakpoint has been found in an infertile man. Moreover, the FATE promoter contains a putative SF-1-binding site, and FATE has been proposed as representing a target gene of SF-1 in testicular development or germ cell differentiation. This study presents a complete mutational screening of the FATE gene in a random group of 144 infertile males. Four polymorphisms and two mutations were found. Three of the polymorphisms, viz., 741C-->T, 905A-->C, and 3985C-->T, occurred in exon 5 and intron 2 and did not alter the deduced polypeptide. One polymorphism resulted in the conservative amino acid exchange, A10 V, in 16.0% of the patients. This substitution occurred with similar frequencies in the control groups, indicating that the mutation does not affect fertility in men or women. The two mutations caused the non-conservative amino acid substitutions S125R (patient 1) and I34T (patient 2). A family study (patient 1) revealed, however, that S125R was inherited and that a fertile male family member carried the mutation. Patient 2 did not have relevant family members who could be examined. Thus, this study has shown that only 1.4% of infertile men have mutations in the FATE gene, and that some of these mutations do not singly cause infertility. Hence, FATE may not play an important role in the disease-state of infertile men attending fertility clinics. However, FATE mutations cannot be excluded as being a contributing factor in some cases of male infertility.

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Section: Patientmentioning

confidence: 92%

Mutational analysis of the human FATE gene in 144 infertile men

et al. 2003

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“…It is important to note that a negative Y-chromosome microdeletion assay does not necessarily rule out a genetic abnormality, because there may be other, presently unknown, gene sequences on the Y or other chromosomes that might also be necessary for normal spermatogenesis. Conversely, it has been shown that some Y-chromosome microdeletions may be found in fertile or subfertile males who have fathered children (23,27). Y-chromosome analysis should be offered to men who have nonobstructive azoospermia or severe oligospermia prior to performing ICSI with their sperm.…”

Section: Y-chromosome Microdeletionsmentioning

confidence: 99%

Report on optimal evaluation of the infertile male

Birmingham¹

2006

Fertility and Sterility

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“…Söhne von Männern mit Mutationen in diesen Bereichen erben die genetische Problematik, sodass auch bei ihnen mit Störungen der Spermatogenese zu rechnen ist. Kürzlich wurde darüber hinaus ein weiterer Abschnitt charakterisiert, dessen Bedeutung noch unklar ist [15]. Ein Screening hinsichtlich AZF-Mutationen wird in allen Fällen mit Spermienkonzentrationen unter 5 Mio./ml empfohlen [30].…”

Section: Paternale Hintergrundrisikenunclassified

Modern methods for assisted reproduction

et al. 2006

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Die in den letzten Jahren steigendeRate von Paaren, die nach dem 35. Lebensjahr ihren Kinderwunsch verwirklichen wollen, führte zu einem wachsenden Interesse an Maßnah-men der assistierten Reproduktion. Das steigende Alter der behandelten Paare und altersunabhängige genetische Störungen, die in diesem Kollektiv gehäuft nachweisbar sind, charakterisieren diese Patientengruppe vom genetischen Blickwinkel aus als Hochrisikokollektiv. Die Tatsache, dass darüber hinaus auch die Maß-nahmen der assistierten Reproduktion potenziell mit genetischen Risiken einhergehen können, sowie die wachsenden Kenntnisse über genetische Einflüsse auf die Behandlung machen es erforderlich, genetische Aspekte auch zunehmend in die Beratung ungewollt kinderloser Paare zu integrieren. Der folgende Beitrag stellt eine Einführung in verschiedene Teilaspekte zwischen Genetik und unerfülltem Kinderwunsch dar. HintergrundrisikenDie zytogenetische Karyotypisierung aus Lymphozyten einer periphervenösen Blutentnahme beider Partner vor einer Kinderwunschbehandlung lässt den Ausschluss numerischer und struktureller chromosomaler Aberrationen zu. Deren Prävalenz beträgt 0,85 in der allgemeinen Bevölkerung, steigt aber nahezu auf das 10-fache in der Patientengruppe, die Maßnahmen der assistierten Reproduktion nachfragen. Sowohl das Vorliegen chromosomaler Aberrationen bei den Partnern als auch bei den entstehenden Embryonen begünstigt das wiederholte Auftreten von Aborten [29].Unterschieden werden muss zwischen autosomalen und gonosomalen sowie numerischen und strukturellen Aberrationen. Die meisten autosomal-numerischen Aberrationen sind mit dem Leben nicht vereinbar -nur Kinder mit Trisomie 13, 18 und 21 sind lebensfähig, und nur Kinder mit Trisomie 21 erreichen in der Regel das fertile Alter. Maternale HintergrundrisikenE Die Häufigkeit spontan eintretender numerischer Chromosomenaberrationen der Embryonen korreliert streng mit dem mütterlichen Alter. Etwa 95 der bei der Zellteilung durch Non-Disjunction entstehenden numerischen Aberrationen finden in den weiblichen und nur etwa 5 in den männ-lichen Keimzellen statt. Dieser enorme Unterschied wird u. a. mit der unterschiedlichen Dauer von Oogenese und Spermatogenese begründet. Während die Spermatogenese nur etwa 75 Tage dauert, entspricht die Dauer der Oogenese dem Lebensalter der Frau bis zum Zeitpunkt der Ovulation der betroffenen Eizelle. Genaue Gründe für die fehlerhafte Verteilung der Chromosomen auf die entstehenden Tochterzellen sind nicht bekannt. Eine altersbedingte Degradation von Kohäsionsproteinen im Zentromerbereich der fehlerhaft verteilten Chromosomen, die zu einer Zentromerdestabilisierung und damit ungleichmäßigen Segregation der Chromatiden führen kann, wird vermutet [26, 33]. Eine andere Hypothese beschreibt eine fehlerhafte primäre embryoTab. 1 Genetisch bedingte Erkrankungen, für die man eine Abhängigkeit vom väter-lichen Alter als gesichert oder zumindest als sehr wahrscheinlich annehmen kann. (Mod. nach [8])

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Defining regions of the Y-chromosome responsible for male infertility and identification of a fourth AZF region (AZFd) by Y-chromosome microdeletion detection

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