Modern methods for assisted reproduction

Abstract

Die in den letzten Jahren steigendeRate von Paaren, die nach dem 35. Lebensjahr ihren Kinderwunsch verwirklichen wollen, führte zu einem wachsenden Interesse an Maßnah-men der assistierten Reproduktion. Das steigende Alter der behandelten Paare und altersunabhängige genetische Störungen, die in diesem Kollektiv gehäuft nachweisbar sind, charakterisieren diese Patientengruppe vom genetischen Blickwinkel aus als Hochrisikokollektiv. Die Tatsache, dass darüber hinaus auch die Maß-nahmen der assistierten Reproduktion potenziell mit genetischen Risiken einhergehen können, sowie die wachsenden Kenntnisse über genetische Einflüsse auf die Behandlung machen es erforderlich, genetische Aspekte auch zunehmend in die Beratung ungewollt kinderloser Paare zu integrieren. Der folgende Beitrag stellt eine Einführung in verschiedene Teilaspekte zwischen Genetik und unerfülltem Kinderwunsch dar. HintergrundrisikenDie zytogenetische Karyotypisierung aus Lymphozyten einer periphervenösen Blutentnahme beider Partner vor einer Kinderwunschbehandlung lässt den Ausschluss numerischer und struktureller chromosomaler Aberrationen zu. Deren Prävalenz beträgt 0,85 in der allgemeinen Bevölkerung, steigt aber nahezu auf das 10-fache in der Patientengruppe, die Maßnahmen der assistierten Reproduktion nachfragen. Sowohl das Vorliegen chromosomaler Aberrationen bei den Partnern als auch bei den entstehenden Embryonen begünstigt das wiederholte Auftreten von Aborten [29].Unterschieden werden muss zwischen autosomalen und gonosomalen sowie numerischen und strukturellen Aberrationen. Die meisten autosomal-numerischen Aberrationen sind mit dem Leben nicht vereinbar -nur Kinder mit Trisomie 13, 18 und 21 sind lebensfähig, und nur Kinder mit Trisomie 21 erreichen in der Regel das fertile Alter. Maternale HintergrundrisikenE Die Häufigkeit spontan eintretender numerischer Chromosomenaberrationen der Embryonen korreliert streng mit dem mütterlichen Alter. Etwa 95 der bei der Zellteilung durch Non-Disjunction entstehenden numerischen Aberrationen finden in den weiblichen und nur etwa 5 in den männ-lichen Keimzellen statt. Dieser enorme Unterschied wird u. a. mit der unterschiedlichen Dauer von Oogenese und Spermatogenese begründet. Während die Spermatogenese nur etwa 75 Tage dauert, entspricht die Dauer der Oogenese dem Lebensalter der Frau bis zum Zeitpunkt der Ovulation der betroffenen Eizelle. Genaue Gründe für die fehlerhafte Verteilung der Chromosomen auf die entstehenden Tochterzellen sind nicht bekannt. Eine altersbedingte Degradation von Kohäsionsproteinen im Zentromerbereich der fehlerhaft verteilten Chromosomen, die zu einer Zentromerdestabilisierung und damit ungleichmäßigen Segregation der Chromatiden führen kann, wird vermutet [26, 33]. Eine andere Hypothese beschreibt eine fehlerhafte primäre embryoTab. 1 Genetisch bedingte Erkrankungen, für die man eine Abhängigkeit vom väter-lichen Alter als gesichert oder zumindest als sehr wahrscheinlich annehmen kann. (Mod. nach [8])