Cytotoxicity and Cellular Accumulation of Palladium(II) Complexes of Tetracyclines

Abstract

We studied the cytotoxic effect and the uptake of Pd(II) complexes of doxycycline (Dox), [Pd(Dox)Cl2], and tetracycline (Tc), [Pd(Tc)Cl2], in chronic myelogenous leukemia cells. The effect of the compounds on macrophage viability was also investigated. Compound 1 is more effective than compound 2 in inhibiting the growth of K562 cells with the IC(50) values of 14.44 and 34.54 microM, respectively. There is a good correlation between cell-growth inhibition and intracellular metal concentrations, determined by inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP-AES). Incubation of the cells with equitoxic concentrations of both compounds yields approximately the same intracellular Pd concentration. At the IC(50) doses, intracellular concentration is ca. 33 x 10(-16) mol/cell for both compounds 1 and 2. This suggests that more [Pd(Tc)Cl2] is needed to produce a cytotoxic effect, because it enters cells more slowly. Both compounds up to 16 microM did not affect the viability of mouse peritoneal macrophages after a 48-h incubation. After 72 h of incubation, the IC(50) values are 22 for [Pd(Dox)Cl2] and 40 microM for [Pd(Tc)Cl(2)]. Therefore, the cytotoxic effect in cancer cells exhibited by both compounds is higher than their effect in macrophages.

Tetraciclinas e glicilciclinas: uma visão geral

“…Entretanto, como as estruturas das tetraciclinas são particularmente complexas, com grande número de sítios potencialmente complexantes, a caracterização estrutural é uma tarefa difícil, levando a muita controvérsia na localização dos sítios de coordenação envolvidos. [22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41] Nesse contexto, estudos teóricos têm sido realizados por alguns de nós, relacionados à interação do derivado 5a,6-anidrotetraciclina (AHTC) com cátions metálicos. [42][43][44][45][46] Esses trabalhos têm auxiliado os experimentalistas nas propostas para os possíveis sítios de coordenação, como evidenciado nos trabalhos de Wessels et al 47 e Vogler et al, 40 envolvendo complexos de AHTC com Mg(II) e Pt(II), respectivamente.…”

“…49 Um resultado interessante, obtido por de Paula F. C. et al, foi que complexos de Pd(II) da tetraciclina e da doxiciclina apresentam atividade citotóxica. 36 Antes, nós havíamos mostrado que os mesmos compostos eram ativos em linhagens de bactérias resistentes à tetraciclina. 39 A hipótese de utilizar os complexos de tetraciclina-Pt(II) na quimioterapia do câncer é reforçada pelo estudo teórico realizado recentemente por Dos Santos et al, 50 no qual mostraram que a reatividade do complexo [Pt(AHTC)Cl 2 ] frente a diversos nucleófilos é similar à da cisplatina.…”

A synthetic dinuclear copper(II) hydrolase and its potential as antitumoral: Cytotoxicity, cellular uptake, and DNA cleavage

“…The absorbance at 550 nm of each sample well was measured using an automated plate reader [29]. The experiments were repeated at least twice.…”

Coordenação de metais a antibióticos como uma estratégia de combate à resistência bacteriana

“…No entanto, pode-se especular que a proteína Tet A(B), presente nesta linhagem resistente e que é responsável por um efluxo do antibiótico, não consegue transportar a droga complexada para fora da célula. Karthikeyan et al 27 30 O complexo de platina(II) da doxiciclina (III) é aproximadamente três vezes mais potente que a droga livre e o da tetraciclina (IV) é aproximadamente seis vezes mais potente que o fármaco não coordenado. Nesse trabalho, também se propôs que a maior atividade do complexo da doxiciclina se deve ao seu maior caráter lipofílico e que as interações das tetraciclinas com o DNA são muito fracas se comparadas às interações dos complexos.…”