Cyclophosphamide in the male rat: Behavioral effects in the adult offspring

Auroux, M; Dulioust, Emmanuel Jb.

doi:10.1016/0166-4328(85)90079-8

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“…Other cells in the seminiferous tubules such as spermatocytes and spermatids are damaged by low dose of CP and leads to impaired spermatogenesis. Auroux and Dulioust, (1985); Aguilar-Mahecha et al, (2001) and Satoh et al, (2002) in their morphometric evaluation of the rat testis after CP injection demonstrated significant decrease in the number of primary spermatocytes and spermatids. Russell and Russell, (1991) reported consistent decrease in the numbers of leptotene, zygotene and early pachytene spermatocytes in the testis of rats, 15 days after two injections, 24h apart, of 65 mg/kg of CP.…”

Section: Spermatocytes and Spermatidsmentioning

confidence: 96%

Quantitative Morphometric Study on Cyclophosphamide Testicular Toxicity in Adult Albino Rats

2009

Assiut Veterinary Medical Journal

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Section: Spermatocytes and Spermatidsmentioning

confidence: 96%

Quantitative Morphometric Study on Cyclophosphamide Testicular Toxicity in Adult Albino Rats

2009

Assiut Veterinary Medical Journal

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“…9 Si ce d~lai est long (100 jours, c'est-~-dire 2 cycles spermatog~n~tiques) [3], les rats ne pr~sentent aucune autre anomalie qu'une alteration de leurs capacit~s d'apprentissage dans la mesure off, chez eux, le succ~s n~cessite un plus grand nombre d'essais que chez les t~moins ; les m~les sont nettement plus touches que les femelles ( Figure 4). I1 existe, ainsi, un contraste important entre la subtilit~ de cette atteinte et les anomalies 6videntes d~crites pr~c6demment et obtenues, au moins dans un cas (Figure 2 : 3-4 semaines) avec des doses cumul~es plus faibles mais apr~s des croisements se situant au cours m~me du traitement.…”

Section: Croisement Des Animaux ~ Distance Du Traitementunclassified

Chimiothérapie anticancéreuse chez le mâle: risques pour la descendance

Auroux¹

1995

Androl.

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RESUMELes 4tudes concernant la descendance des hommes sous chimith~rapie sont difficiles ~ interpreter parce que, jusqu'~ pr4sent, elles sont souvent h4t4ro-g~nes et parfois contradictoires. En outre, le suivi ~ long terme des enfants n'a pas 4t4 entrepris.Les 4tudes exp~rimentales faites chez le rat avec le cyclophosphamide montrent que si le croisement du male a lieu pendant le traitement, le nombre des pertes embryonnaires et des malformations foetales est important ; si le croisement a lieu apr~s une p4riode de r4cup~ra-tion d'un ~ deux cycles spermatog4n4-tiques on n'observe pas de malformation mais des morts n~onatales et, chez la prog4niture adulte, des troubles du comportement et de l'apprentissage. Ces anomalies, transmissibles, peuvent pr4-senter les caract~res de syndromes autosomiques dominants. Mais elles sont susceptibles de r4arrangements g4n4tiques complexes s'exprimant par exemple, ~ la troisi~me g4n4ration, par des troubles de la croissance pond4rale. Les r4sultats exp4rimentaux sugg~rent enfin la possibilit4 d'une r4paration g~n4tique en fonction du temps.Ces donn4es et les incertitudes concernant les cons4quences de la chimioth4-rapie chez l'homme devraient syst4ma-tiquement conduire : -~ la conservation du sperme avant tout traitement pr4sentant un risque mutag~ne ; -~ une contraception d'au moins deux ans ~ partir de la fin du traitement ; -au suivi ~ long terme des enfants n~s de p~res ainsi trait4s. Mots clds : chimiothdrapie -spermatogen~se -mutations -descendance.Depuis quelques ann~es on sait que, chez l'homme, la r~cup4ration de la spermatogen~se apr~s traitement anti-mitotique est possible et qu'elle peut aboutir ~ la procr4a-tion. Cette normalisation apparente pose cependant le probl~me de la qualit4 g4n~-tique des gametes produits et de l'enfant con~u. Les couples concern4s, d'ailleurs, abordent assez souvent la question. Des enqu~tes ont 4t4 effectu4es sur la descendance des hommes trait~s mais, jusqu'~ present, elles n'ont pas fourni de r~sultats d4monstratifs ~ cause de leur caract~re parcellaire et de l'h~t4rog4n4it4 des m4thodes suivies.Les modules exp~rimentaux se sont r~v41~s plus riches d'enseignement. Au-del~ des avortements ou des malformations 4vi-dentes qui ont 4t4 les seuls, jusqu'~ pr4sent, ~tre recherch4s dans resp~ce humaine, ils ont permis de mettre en 4vidence l'existence d'anomalies beaucoup plus subtiles et pouvant ne se r4v41er qu'~ long terme, comme les troubles du comportement. 465

show abstract

“…Chez l'animal du reste, les 6tudes utilisant le Cyclophosphamide, la Procarbazine ou la radiothrrapie font 6tat d'atteinte de la spermatogrn~se, de la fertilit6 mais 6galement de consrquences transmissibles aux grnrrations suivantes [7,8,9,10,11,37,64,65]. Chez l'homme quelques 6tudes cliniques sugg~rent qu'il n'y a pas d'augmentation de la frrquence des malformations chez les enfants nrs de p~res ayant eu une chimiothrrapie [14,17,29,41,57,59].…”

Section: Introductionunclassified

Génotoxicité des chimiothérapies et radiothérapies: Quelles sont les conséquences pour le spermatozoïde humain?

Bujan¹,

Mas²

2002

Androl.

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RESUMELe pronostic des cancers de I'homme jeune en ~ge de procr6er s'est considdrablement am61ior6 ces derni6res d6cades grace aux progr~s thdrapeutiques. Les chimioth6rapies et radioth6rapies ont des effets bien connus sur la spermatogen~se. Au dela de I'atteinte quantative et qualitative de la spermatogen&se, des 6tudes r6alis6es chez I'animal ont pu mettre en 6vidence des atteintes nucl6aires (aneuplo'idie, pr6sence d'adduits, fragmentation de rADN...) et parfois des atteintes au niveau des g6n6rations FI et F2. Chez rhomme, 1'6tude des chromosomes des spermatozo'ides apr6s radioth6-rapie a mis en 6vidence une augmentation de la frdquence des anomalies chromosomiques. Concernant la chimioth6rapie, les premi6res 6tudes utilisaient la technique de f6condation h6t6rosp6ci-flque pour mettre en 6vidence les anomalies chromosomiques du spermatozo'ide. Plus r6cemment, la technique d'hybridation de sondes chromosomiques fluorescentes (FISH) permet d'6tudier plusieurs chromosomes sur un grand nombre de spermatozoides. Les r6sultats des diff6rentes 6tudes portant sur des effectifs r6duJts sont variables en fonction du protocole th6rapeutique administrd et de la dur6e s6parant le pr61~vement de la fin du traitement. Nous avons 6tudi6 5 patients ayant fait un pr61bvement de sperme 6 & 17 mois apr~s le protocole de chimiothdrapie BEP (BI6omycin, Etoposide, Cisplatin). Nous avons mis en 6vidence une augmentation du taux de spermatozo'ides pr6sentant une aneuplo'idie et une diplo'idie. Les r6sultats de notre 6tude et de celles du groupe de R. Martin [45,47] 6voquent la possibilitd d'un effet transitoire de la chimioth6rapie sur les chromosomes gam6-tiques. Dans le cadre de la maladie de Hodgkin d'autres 6tudes ont mis en 6vidence I'aspect transitoire de I'effet sur raneuplo'fdie. Au dela de ratteinte chromosomique, raction d616t~re des traitements pourrait avoir pour cible I'ADN du spermatozo'ide. Ainsi des 6tudes sur des effectifs importants, utilisant d'autres m6todes d'analyse nous parraissent n6cessaires. Dans I'attente, il parait souhaitable de toujours conseiller I'autoconservation de sperme avant les traitements et d'adopter une grande prudence Iors du conseil apport6 aux patients d6sirant une grossesse, prdcoc6ment, apr6s la fin des traitements. : chimiothdrapie, radioth6rapie, aneuplo'(die, minisatellites, ADN, effets secondaires, revue M o t s clds

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Cyclophosphamide in the male rat: Behavioral effects in the adult offspring

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Quantitative Morphometric Study on Cyclophosphamide Testicular Toxicity in Adult Albino Rats

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Chimiothérapie anticancéreuse chez le mâle: risques pour la descendance

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