Génotoxicité des chimiothérapies et radiothérapies: Quelles sont les conséquences pour le spermatozoïde humain?

Abstract

RESUMELe pronostic des cancers de I'homme jeune en ~ge de procr6er s'est considdrablement am61ior6 ces derni6res d6cades grace aux progr~s thdrapeutiques. Les chimioth6rapies et radioth6rapies ont des effets bien connus sur la spermatogen~se. Au dela de I'atteinte quantative et qualitative de la spermatogen&se, des 6tudes r6alis6es chez I'animal ont pu mettre en 6vidence des atteintes nucl6aires (aneuplo'idie, pr6sence d'adduits, fragmentation de rADN...) et parfois des atteintes au niveau des g6n6rations FI et F2. Chez rhomme, 1'6tude des chromosomes des spermatozo'ides apr6s radioth6-rapie a mis en 6vidence une augmentation de la frdquence des anomalies chromosomiques. Concernant la chimioth6rapie, les premi6res 6tudes utilisaient la technique de f6condation h6t6rosp6ci-flque pour mettre en 6vidence les anomalies chromosomiques du spermatozo'ide. Plus r6cemment, la technique d'hybridation de sondes chromosomiques fluorescentes (FISH) permet d'6tudier plusieurs chromosomes sur un grand nombre de spermatozoides. Les r6sultats des diff6rentes 6tudes portant sur des effectifs r6duJts sont variables en fonction du protocole th6rapeutique administrd et de la dur6e s6parant le pr61~vement de la fin du traitement. Nous avons 6tudi6 5 patients ayant fait un pr61bvement de sperme 6 & 17 mois apr~s le protocole de chimiothdrapie BEP (BI6omycin, Etoposide, Cisplatin). Nous avons mis en 6vidence une augmentation du taux de spermatozo'ides pr6sentant une aneuplo'idie et une diplo'idie. Les r6sultats de notre 6tude et de celles du groupe de R. Martin [45,47] 6voquent la possibilitd d'un effet transitoire de la chimioth6rapie sur les chromosomes gam6-tiques. Dans le cadre de la maladie de Hodgkin d'autres 6tudes ont mis en 6vidence I'aspect transitoire de I'effet sur raneuplo'fdie. Au dela de ratteinte chromosomique, raction d616t~re des traitements pourrait avoir pour cible I'ADN du spermatozo'ide. Ainsi des 6tudes sur des effectifs importants, utilisant d'autres m6todes d'analyse nous parraissent n6cessaires. Dans I'attente, il parait souhaitable de toujours conseiller I'autoconservation de sperme avant les traitements et d'adopter une grande prudence Iors du conseil apport6 aux patients d6sirant une grossesse, prdcoc6ment, apr6s la fin des traitements. : chimiothdrapie, radioth6rapie, aneuplo'(die, minisatellites, ADN, effets secondaires, revue M o t s clds