Chimiothérapie anticancéreuse chez le mâle: risques pour la descendance

Abstract

RESUMELes 4tudes concernant la descendance des hommes sous chimith~rapie sont difficiles ~ interpreter parce que, jusqu'~ pr4sent, elles sont souvent h4t4ro-g~nes et parfois contradictoires. En outre, le suivi ~ long terme des enfants n'a pas 4t4 entrepris.Les 4tudes exp~rimentales faites chez le rat avec le cyclophosphamide montrent que si le croisement du male a lieu pendant le traitement, le nombre des pertes embryonnaires et des malformations foetales est important ; si le croisement a lieu apr~s une p4riode de r4cup~ra-tion d'un ~ deux cycles spermatog4n4-tiques on n'observe pas de malformation mais des morts n~onatales et, chez la prog4niture adulte, des troubles du comportement et de l'apprentissage. Ces anomalies, transmissibles, peuvent pr4-senter les caract~res de syndromes autosomiques dominants. Mais elles sont susceptibles de r4arrangements g4n4tiques complexes s'exprimant par exemple, ~ la troisi~me g4n4ration, par des troubles de la croissance pond4rale. Les r4sultats exp4rimentaux sugg~rent enfin la possibilit4 d'une r4paration g~n4tique en fonction du temps.Ces donn4es et les incertitudes concernant les cons4quences de la chimioth4-rapie chez l'homme devraient syst4ma-tiquement conduire : -~ la conservation du sperme avant tout traitement pr4sentant un risque mutag~ne ; -~ une contraception d'au moins deux ans ~ partir de la fin du traitement ; -au suivi ~ long terme des enfants n~s de p~res ainsi trait4s. Mots clds : chimiothdrapie -spermatogen~se -mutations -descendance.Depuis quelques ann~es on sait que, chez l'homme, la r~cup4ration de la spermatogen~se apr~s traitement anti-mitotique est possible et qu'elle peut aboutir ~ la procr4a-tion. Cette normalisation apparente pose cependant le probl~me de la qualit4 g4n~-tique des gametes produits et de l'enfant con~u. Les couples concern4s, d'ailleurs, abordent assez souvent la question. Des enqu~tes ont 4t4 effectu4es sur la descendance des hommes trait~s mais, jusqu'~ present, elles n'ont pas fourni de r~sultats d4monstratifs ~ cause de leur caract~re parcellaire et de l'h~t4rog4n4it4 des m4thodes suivies.Les modules exp~rimentaux se sont r~v41~s plus riches d'enseignement. Au-del~ des avortements ou des malformations 4vi-dentes qui ont 4t4 les seuls, jusqu'~ pr4sent, ~tre recherch4s dans resp~ce humaine, ils ont permis de mettre en 4vidence l'existence d'anomalies beaucoup plus subtiles et pouvant ne se r4v41er qu'~ long terme, comme les troubles du comportement. 465

Génotoxicité des chimiothérapies et radiothérapies: Quelles sont les conséquences pour le spermatozoïde humain?

“…Chez l'animal du reste, les 6tudes utilisant le Cyclophosphamide, la Procarbazine ou la radiothrrapie font 6tat d'atteinte de la spermatogrn~se, de la fertilit6 mais 6galement de consrquences transmissibles aux grnrrations suivantes [7,8,9,10,11,37,64,65]. Chez l'homme quelques 6tudes cliniques sugg~rent qu'il n'y a pas d'augmentation de la frrquence des malformations chez les enfants nrs de p~res ayant eu une chimiothrrapie [14,17,29,41,57,59].…”