COVID‐19 immunopathology with emphasis on Th17 response and cell‐based immunomodulation therapy: Potential targets and challenges

Abstract

In December 2019, a novel pneumonia and severe acute respiratory syndrome (SARS) attributed to a new coronavirus infection emerged from Hubei Province, China, and its rapid spread resulted in a global pandemic. 1,2 By the end of November 2021, there were approximately 261 million confirmed total cases of infection with SARS-CoV-2 and more than 5.2 million deaths attributed to coronavirus disease 2019 . This virus spreads via respiratory droplets shed from infected individuals. The average incubation time for the initiation of this life-threatening disease is reported to be 2-14 days with associated symptoms, which range in severity from mild (runny nose, dry cough, sore throat, loss of smell and taste, headache, nausea, diarrhoea, 3 fever, dyspnoea and fatigue) to severe (myalgia accompanied by lymphopenia and elevated Creactive protein (CRP) levels, 4 progressive pneumonia, development of acute respiratory distress syndrome (ARDS) and multi-organ failure). 5,6 Notably, disease severity is also associated with underlying conditions that include age, diabetes, cardiovascular disorders, lung and kidney disorders, immunocompromised state and also host genetic factors and virus variants. [7][8][9][10]

Preclinical In Silico Evidence Indicates the Pharmacological Targets and Mechanisms of Mogroside V in Patients With Ovarian Cancer and Coronavirus Disease 2019

“…However, other studies have indicated that Th17 cells can function in the pathogenesis of COVID-19 by inducing cytokine release and Th2 responses, thereby restraining Th1 differentiation and Treg cell proliferation ( 29 ). The Th17-related pro-inflammatory response may be a part of SARS-CoV-2 infection immunopathology, resulting in the development of systemic hyperinflammation ( 30 ). Thus, the reduction of excessive inflammation through the modulation of the Th17 cell differentiation signalling pathway may be an immunomodulatory strategy to relieve COVID-19.…”

Características del SARS-CoV-2, COVID-19 y su diagnóstico en el laboratorio

“…Las partículas virales también son reconocidas y presentadas a los linfocitos T CD4+ mediante moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II (MHC II), y una vez activados se convierten en linfocitos T helper 1 (Th1) patogénicos, secretores de citocinas del tipo interferón γ (IFN-γ), interleucina 2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral beta (TNF-β). Estas sustancias señalizadoras participan en la activación de macrófagos y en la hipersensibilidad retardada [16,18,19]. Posteriormente, los linfocitos T empiezan a producir y a liberar diferentes citocinas, amplificando la respuesta inmune [6,17].…”

“…Cursa con una liberación ex-cesiva de citocinas proinflamatorias con el potencial de ocasionar daño multiorgánico y un pronóstico desfavorable para los pacientes. Pueden actuar como mediadores en esta patología pulmonar difusa, induciendo infiltración excesiva de neutrófilos y macrófagos, daño alveolar severo y síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) [17,18].…”

“…La respuesta inflamatoria debe ser regulada para prevenir una inflamación sistémica o tormenta de citocinas [18]. Esta función es llevada a cabo por citocinas antiinflamatorias como la interleucina 10 (IL-10) y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) [21,22].…”

“…El SARS-CoV-2 no solo tiene afinidad por el tracto respiratorio, sino también por otros órganos que presentan de igual manera expresión de ACE2 y TMPRSS2. Se han reportado lesiones en tejido renal, miocárdico, neurológico, faríngeo, gastrointestinal, endocrino, piel, en células caliciformes nasales, colangiocitos, colonocitos, queratinocitos esofágicos, epiteliales gastrointestinales, células beta del páncreas, podocitos y células de los túbulos proximales renales [6,18,20,25]. La tabla 2 resume los principales órganos afectados en el daño multiorgánico por COVID-19 y sus manifestaciones clínicas.…”