Controlled racemization and asymmetric transformation of α-substituted carboxylic acids in the melt

Ebbers, Eelco J.; Ariaans, G. J. A.; Bruggink, Alle; Zwanenburg, B.

doi:10.1016/s0957-4166(99)00387-0

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“…Methanol proved to be a suitable solvent. Compared to earlier work, 15, 21 applying 2-phenethylamine as resolving agent, less good results were found.…”

Section: Resultscontrasting

confidence: 76%

“…Efficient procedures are available for resolution, 3,13 racemization of the undesired stereo-isomer 14 as well as processes for asymmetric transformation. 4,14,15 The commercial importance of these acids has spurred development of several practical and well documented procedures. The presence of an additional polar substituent, i.e.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Thus, Naproxen was well resolved by N-octyl-glucamine, N-methyl-D-(-)-glucamine, (-)-2-phenethylamine and other basic agents. 15,16 Ibuprofen was best resolved by 2-aryl-2-alkylamines such as 2-phenethyl amine, several 1,2-diarylethylamines and S-phenylglycinol as the most efficient resolving agent. 17 The phase diagram for the latter combination showed a very asymmetric shape, predicting a resolution efficiency of 0.80 (defined as 2 × e.e.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Efficient resolution of 2-phenyl butyric acid

Afraz¹,

Ariaans²,

Broxterman³

et al. 2003

Arkivoc

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A series of 12 chiral amino alcohols derived from the simple and readily available amino acids, alanine, phenylalanine and phenylglycine, was tested as resolving agent for 2-aryl-alkyl carboxylic acids. Resolution of 2-phenylpropionic acid (hydratropic acid) could be achieved with only one of these agents: (S)-(-)-2-amino-1,1-bis(4-tolyl)-2-phenyl-1-ethanol, derived from phenylglycine. Resolution of 2-phenylbutyric acid was possible with all four phenylglycine derivatives and three phenylalanine derivatives of which the 4-tolyl and 4-anisyl substituted representatives showed very high efficiencies with S-values around 0.9.

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“…Methanol proved to be a suitable solvent. Compared to earlier work, 15, 21 applying 2-phenethylamine as resolving agent, less good results were found.…”

Section: Resultscontrasting

confidence: 76%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Efficient resolution of 2-phenyl butyric acid

Afraz¹,

Ariaans²,

Broxterman³

et al. 2003

Arkivoc

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“…15 Como os enantiômeros possuem propriedades físicas idênticas, com exceção do desvio da luz no plano polarizado, a separação da mistura pelos métodos analíticos convencionais só é possível com a utilização de colunas cromatográficas quirais. 16,17 Por outro lado, a resolução desta mistura de enantiômeros pode ser possível inicialmente por reação com um composto opticamente puro, quando os derivados diasteroisoméricos formados, com suas propriedades físicas diferentes, permitem a separação por métodos convencionais (como destilação fracionada, cristalização fracionada ou cromatografia), seguida pela reconversão dos diastereoisômeros em seu constituinte de interesse na forma enantiomérica pura. 23 etc.…”

Section: Algumas Considerações Sobre Moléculas Quirais E Separação Deunclassified

Resolução do ibuprofeno: um projeto para disciplina de química orgânica experimental

Romero¹,

Baptistella²,

Coelho³

et al. 2012

Quím. Nova

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Recebido em 29/2/12; aceito em 3/4/12; publicado na web em 2/7/12 RESOLUTION OF IBUPROFEN: A PROJECT FOR AN EXPERIMENTAL ORGANIC CHEMISTRY COURSE. A practical and didactic sequence of experiments was proposed to illustrate the stereochemistry concept, optically active compounds, resolution of racemates, and use of the NMR technique, including 2D-COSY for identification of organic compounds, on a laboratory course for undergraduate students. The sequence was: extractions of racemic ibuprofen and chiral naproxen from commercial tablets; syntheses of diastereoisomeric amides reacting chiral (S)-(-)-a-methylbenzylamine with (±)-ibuprofen; separation and determination of absolute configuration of amides by 1 H NMR spectroscopy and GC analysis, and hydrolysis of amides to obtain (+)-and (-)-ibuprofen.Keywords: resolution of ibuprofen; stereochemistry; NMR Spectroscopy. INTRODUÇÃOSubstâncias opticamente ativas com atividades farmacológicas sempre foram excelentes alvos para ilustrar a importância dos conhecimentos de estereoquímica em disciplinas de graduação. Desde o clássico caso da ação deletéria da (S)-talidomida 1 até os mais recentes lançamentos de inibidores enzimáticos, 2 os docentes podem encontrar nos livros texto ou na literatura em geral inúmeros exemplos para se aprofundar nos ensinamentos de um dos mais fascinantes tópicos da química. Nas disciplinas de química orgânica teórica em cursos de graduação, o assunto estereoquímica é, na maioria das vezes, muito bem tratado, inclusive com o uso, em classe, de modelos moleculares e de programas computacionais que facilitam o entendimento por parte dos alunos.3 Por outro lado, nas disciplinas experimentais, ainda se notam lacunas no tratamento de alguns dos itens abordados por esse assunto. Assim, enquanto inúmeros experimentos são propostos envolvendo extrações, sínteses ou análises de substâncias opticamente ativas, 4-6 ainda faltam propostas de experimentos que tratem da resolução de enantiômeros.7-10 Neste contexto, uma das classes de fármacos quirais mais populares hoje em dia e que pode ser perfeitamente utilizada para tal fim é a dos anti-inflamatórios derivados do ácido propiônico, conhecidos como profenos, como o ibuprofeno (1), o naproxeno (2) e o cetoprofeno (3) (Figura 1). No caso do ibuprofeno (1), o enantiômero (S)-(+) é o que apresenta maior afinidade pelas proteínas plasmáticas e, como consequência, melhor ação farmacológica.11 No entanto é conhecido, por testes biológicos realizados in vivo, que a enzima epimerase 2-arilpropionil--CoA é capaz de converter o (R)-(-)-ibuprofeno no seu enantiômero mais ativo (S)-(+).12 Desta forma, devido ao alto custo envolvido na síntese de um enantiômero puro, os profenos são comercializados na forma racêmica, com exceção do naproxeno (2), disponível no mercado apenas como o isômero (S)-(+), devido à ação hepatotóxica do enantiômero (R)-(-). 13Com base nesse conjunto de informações e considerando o nosso interesse em sequências reacionais adequadas a uma disciplina de química orgânica experimental, 14 foi elabora...

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“…Racemic naproxen was obtained from (S)-naproxen (1) by deprotonating the acidic hydrogen with lithium diisopropylamide (LDA) followed by acidification and base-catalyzed racemization in aprotic polar solvents. 6 Thus obtained racemic naproxen was converted to the racemic n-butyl ester 4a (R 2 =C 4 H 9 ) according to Scheme 1. HPLC resolution of racemic ester 4a on a chiral column showed a reasonable separation factor [ Figure 1(a)].…”

mentioning

confidence: 99%