Children and adolescents treated with neridronate for osteogenesis imperfecta show no evidence of any osteonecrosis of the jaw

Abstract

Over recent years, several reports have been published on unusual cases of osteonecrosis of the jaw (ONJ) in adults using second- and third-generation nitrogen-containing bisphosphonates such as pamidronate, alendronate, risedronate and zoledronate, but no case has ever been reported either in children or in adult patients taking neridronate. Children and adolescents affected by osteogenesis imperfecta (OI) could belong to a high-risk group for ONJ because bone fragility in OI is associated with a connective tissue malfunction. The purpose of this study is to evaluate the incidence of ONJ in a pediatric population treated with neridronate for OI. A total of 102 pediatric patients with OI who received neridronate infusions for a mean of 6.81 years (SD ± 3.06 years) were clinically assessed for possible ONJ. Eligibility criteria for participation included patients between 1.2 and 24 years old who received cyclical neridronate infusions for at least 1 year. All the patients were reviewed to determine duration, dosage and cumulative dose of their bisphosphonate therapy and were examined clinically to assess their oral health status. We have not demonstrated any occurrence of ONJ in our patients. In conclusion, at the moment insufficient data are available to prove a greater risk of ONJ in children with OI than in children affected by other forms of bone fragility. However, cases may emerge in future because the risk of ONJ seems to be related to the cumulative dose and the duration of therapy.

Ostéonécrose induite par les biphosphonates chez une patiente atteinte d’ostéogenèse imparfaite

“…Le traitement médical à base de biphosphonates est le traitement de choix pour les formes modérées à sévères [14] ; ce qui correspondait à notre patiente qui pré-sentait une forme modérée. Leur action principale est la diminution de la résorption osseuse, et l'augmentation de la densité minérale chez les patients atteints de l'OI [15]. Cependant les biphosphonates présentent des effets indésirables comme l'ostéonécrose [16], qui est définie par la persistance d'une zone d'os exposé dans la région maxillo-faciale, pendant plus de huit semaines, chez un patient qui recevait ou reçoit un traitement aux biphosphonates, sans antécédent de radiothérapie craniofaciale [15] ; ce qui correspond au cas présenté.…”

“…Leur action principale est la diminution de la résorption osseuse, et l'augmentation de la densité minérale chez les patients atteints de l'OI [15]. Cependant les biphosphonates présentent des effets indésirables comme l'ostéonécrose [16], qui est définie par la persistance d'une zone d'os exposé dans la région maxillo-faciale, pendant plus de huit semaines, chez un patient qui recevait ou reçoit un traitement aux biphosphonates, sans antécédent de radiothérapie craniofaciale [15] ; ce qui correspond au cas présenté. Le risque d'apparition de l'ostéonécrose est lié au type de biphosphonates, à la dose et à la durée du traitement [11,[17][18].…”

“…Aucun cas d'ostéonécrose n'a été décrit chez les enfants traités par biphosphonates [14,23,24]. Le diagnostic de l'ostéoné-crose induite par les biphosphonates est basé sur un antécé-dent de traitement par ce médicament, l'évaluation clinique de la douleur, l'exposition de l'os, et la présence de sécrétions purulentes ou de séquestres [15]. Sur le plan radiologique, le cone beam serait plus performant dans le diagnostic précoce de l'ostéonécrose que le denta-scanner [15].…”

“…Le diagnostic de l'ostéoné-crose induite par les biphosphonates est basé sur un antécé-dent de traitement par ce médicament, l'évaluation clinique de la douleur, l'exposition de l'os, et la présence de sécrétions purulentes ou de séquestres [15]. Sur le plan radiologique, le cone beam serait plus performant dans le diagnostic précoce de l'ostéonécrose que le denta-scanner [15]. Il existe plusieurs classifications de l'ostéonécrose induite par les biphosphonates, celle de Ruggiero et al, en 2009, propose quatre stades d'évolution avec des aspects clinico-radiologiques variables : − stade 0 : aucun signe clinique apparent de nécrose osseuse mais présence de signes et symptômes cliniques non spé-cifiques ; − stade 1 : nécrose osseuse apparente chez des patients asymptomatiques sans infection associée ; − stade 2 : nécrose osseuse apparente associée à une infection avec présence de douleurs et d'érythème dans la zone exposée avec ou sans écoulement purulent ; − stade 3 : nécrose osseuse apparente associée à un ou plusieurs des signes suivants : nécrose osseuse apparente s'étendant au-delà de l'os alvéolaire (bord basilaire et bord postérieur du ramus mandibulaire, sinus maxillaire et zygoma) entraînant fracture, fistule extra-orale, communication bucco-sinusienne, ou ostéolyse s'étendant au bord inférieur mandibulaire ou au plancher sinusien [25].…”

Osteochemonecrosis: An Overview

“…Thus the overall skeletal turnover is lengthened dramatically and the action of the nitrogen containing bisphosphonate may continue for many years with a halflife of some being estimated at 10 years or more [18][19][20]. New nitrogen containing bisphosphonates such as neridronate [21] are being developed but cases of osteonecrosis have yet to be reported.…”