Association of Intra-tumoral Infiltrating Macrophages and Regulatory T Cells Is an Independent Prognostic Factor in Gastric Cancer after Radical Resection

Wang, Bo; Xu, Dazhi; Yu, Xing-Juan; Ding, Tao; Rao, Hui‐Lan; Zhan, Youqing; Zheng, Limin; Li, Lian

doi:10.1245/s10434-011-1609-3

Cited by 94 publications

(85 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Furthermore, it has been reported that Tregs together with TAMs form a special niche which promotes tumour progression and metastasis,23 but high co-densities of macrophages and Tregs with metastasis was not found in this study. Co-stimulation of CD68 and FOXP3 might also be a possible component of an effective treatment strategy against cancer 29. Therefore, we assessed the simultaneous high densities of the macrophage markers with FOXP3 staining in relation to prognosis.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…CD68, an antigen expressed by cytoplasmic lysosomes in M1 and M2 macrophages26 (Novacastra, CC1 24’, mouse polyclonal, 1:1600); CD163, a transmembrane protein highly expressed by M2 macrophages27 (Novacastra, CCL 24’, mouse polyclonal, 1:400); CD206, a mannose receptor expressed on also M2 macrophages28 (Sigma Aldrich, CC1, rabbit monoclonal, MRC1, 1:500); and FOXP3, a protein expressed by Tregs functioning to suppress the immune system (Abcam, mouse monoclonal, 1:2000) were stained. We additionally investigated densities of macrophage markers and FOXP3, as FOXP3 recruitment by macrophages has been reported,21 22 and because TAMs and Treg co-expression is a possible component of an effective treatment strategy against cancer 29…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Prognostic role of tumour-associated macrophages and regulatory T cells in EBV-positive and EBV-negative nasopharyngeal carcinoma

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

AimsTumour-associated macrophages (TAMs) and regulatory T cells (Tregs) form a special niche supporting tumour progression, and both correlate with worse survival in head and neck cancers. However, the prognostic role of TAM and Tregs in nasopharyngeal carcinoma (NPC) is still unknown. Therefore, we determined differences in TAMs and Tregs in different NPC subtypes, and their prognostic significance.MethodsTissue of 91 NPCs was assessed for TAMs and Tregs by determination of CD68, CD163, CD206 and FOXP3 expression in the tumour microenvironment. Clinicopathological correlations were assessed using Pearson X2 test, Fisher’s exact test, analysis of variance and Mann-Whitney U test. Survival was analysed using Kaplan-Meier curves and Cox regression.ResultsCD68 and FOXP3 counts were higher in Epstein-Barr virus (EBV)-positive NPC, while CD68−/FOXP3−, CD163+/FOXP3− and CD206+/FOXP3− infiltrates were more common in EBV-negative NPC. In the whole NPC group, CD68−/FOXP3− correlated with worse overall survival (OS), and after multivariate analysis high FOXP3 count showed better OS (HR 0.352, 95% CI 0.128 to 0.968). No difference in M2 counts existed between EBV-positive and negative NPC.ConclusionsFOXP3, a Treg marker, seems to be an independent prognostic factor for better OS in the whole NPC group. Therefore, immune-based therapies targeting Tregs should be carefully evaluated. M2 spectrum macrophages are probably more prominent in EBV-negative NPC with also functional differences compared with EBV-positive NPC.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Prognostic role of tumour-associated macrophages and regulatory T cells in EBV-positive and EBV-negative nasopharyngeal carcinoma

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In the end, we reviewed 58 studies encompassing 16 different cancer types (Table 1), including bladder (19), breast (21)(22)(23)(24)(25)(26)(27)(28), cervical (29,30), colorectal (12,(31)(32)(33)(34)(35)(36)(37)(38)(39), endometrial (40)(41)(42), gastric (14,(43)(44)(45)(46), head and neck (47), hepatocellular (48)(49)(50)(51)(52), lung (53,54), melanoma (55)(56)(57)(58), mesothelial (59), oral (4,(60)(61)(62)(63), ovarian (2,3,…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Prognostic Value of FoxP3+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Cancer: A Critical Review of the Literature

deLeeuw

Kost

Kakal

et al. 2012

Clinical Cancer Research

386

307

View full text Add to dashboard Cite

CD8þ tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) are associated with survival in a variety of cancers. A second subpopulation of TIL, defined by forkhead box protein P3 (FoxP3) expression, has been reported to inhibit tumor immunity, resulting in decreased patient survival. On the basis of this premise, several groups are attempting to deplete FoxP3þ T cells to enhance tumor immunity. However, recent studies have challenged this paradigm by showing that FoxP3þ T cells exhibit heterogeneous phenotypes and, in some cohorts, are associated with favorable prognosis. These discrepant results could arise from differences in study methodologies or the biologic properties of specific cancer types. Here, we conduct the first systematic review of the prognostic significance of FoxP3þ T cells across nonlymphoid cancers (58 studies from 16 cancers). We assessed antibody specificity, cell-scoring strategy, multivariate modeling, use of single compared with multiple markers, and tumor site. Two factors proved important. First, when FoxP3 was combined with one additional marker, double-positive T cells were generally associated with poor prognosis. Second, tumor site had a major influence. FoxP3þ T cells were associated with poor prognosis in hepatocellular cancer and generally good prognosis in colorectal cancer, whereas other cancer types were inconsistent or understudied. We conclude that FoxP3þ T cells have heterogeneous properties that can be discerned by the use of additional markers. Furthermore, the net biologic effects of FoxP3þ T cells seem to depend on the tumor site, perhaps reflecting microenvironmental differences. Thus, depletion of FoxP3þ T cells might enhance tumor immunity in some patient groups but be detrimental in others.

show abstract

“…[77], отметившими ухудшение отдаленных результатов лечения при высокой плотности Foxp3 + регуляторных Т-лимфоцитов. В ряде исследований высокая плотность Foxp3 + T-reg лимфоцитов бы-ла, напротив, связана с улучшением выживаемости пациентов с раком желудка [58,78,79].…”

Section: Foxp3unclassified

“…Ряд авторов отметили, что высокая плотность опухолеин-фильтрирующих макрофагов является фактором, улучшающим прогноз при раке желудка [79]. Однако большинство исследова-ний свидетельствует о том, что высокая плотность макрофагов связана с факторами неблагоприятного прогноза и ухудшением отдаленных результатов лечения больных раком желудка [33,80,81].…”

Section: Foxp3unclassified

Modern concepts of factors for gastric cancer progression

Сеньчукова¹,

Ryabov²

2016

Onkol. Z. im. P.A. Gercena

View full text Add to dashboard Cite

82Рак желудка продолжает оставаться одним из самых распро-страненных злокачественных заболеваний в мире [1, 2]. В Рос-сийской Федерации в 2013 г. в структуре онкологической заболе-ваемости эта патология заняла 4-е место (8,8%) у мужчин и 5-е (5,7%) у женщин [3]. Несмотря на определенную тенденцию к снижению заболеваемости раком желудка в большинстве стран мира [1, 3], результаты лечения этой патологии нельзя считать удовлетворительными. В структуре смертности от злокачествен-ных новообразований рак желудка прочно занимает 2-е место [3, 4]. Это связано с тем, что более 70% больных впервые обращают-ся за медицинской помощью, уже имея III или IV стадию заболе-вания. Как следствие, летальность от рака желудка в течение первого года после установления диагноза составляет около 50% [5], а 5-летняя выживаемость радикально оперированных боль-ных в большинстве стран мира не превышает 15-30% [2, 4]. В связи с этим определение факторов, способствующих прогрес-сии рака желудка, чрезвычайно важно как для прогнозирования течения заболевания, планирования адекватной терапии, так и для поиска новых направлений в лечении этой патологии.Целью настоящего обзора явилось освещение важнейших клинико-морфологических и молекулярно-биологических фак-торов, определяющих прогноз и течение рака желудка.Согласно данным японского общества по изучению рака, стадия заболевания, гистологическая структура опухоли, лимфа-тическая и венозная инвазия являются ведущими клинико-мор-фологическими факторами прогноза рака желудка [6, 7]. Наибо-лее низкие показатели выживаемости отмечены при глубине ин-вазии Т3 и Т4; при наличии метастазов в регионарных лимфати-ческих узлах, особенно при N2 и N3; при наличии лимфатиче-ской и венозной инвазии; при низкодифференцированной и му-цинозной аденокарциноме, недифференцированном и желези-сто-плоскоклеточном раке; диффузно-инфильтративном и ин-фильтративно-язвенном раке желудка [6, 7].Следует отметить, что при отсутствии отдаленных метаста-зов решающее значение для прогноза имеет поражение регио-нарных лимфатических узлов. Значение имеет не только наличие метастазов, но и количество пораженных лимфатических узлов, их локализация [8][9][10][11]. Риск лимфогенного метастазирования повышается с увеличением размера и глубины инвазии опухоли [8, 9, 12, 13] при диффузном типе рака желудка, низкодифферен-цированных и недифференцированных опухолях [14,15], при на-личии лимфатической и венозной инвазии [8, 9, 13,16].Ухудшение отдаленных результатов лечения отмечено при локализации опухоли в проксимальной трети желудка [7,17,18] и у лиц молодого возраста [19,20]. Ухудшение выживаемости у мо-лодых пациентов связывают с преобладанием у них диффузных и недифференцированных опухолей (68% против 25% у пожилых), более частой проксимальной локализацией опухоли и более рас-пространенными стадиями заболевания. представлен обзор клинических, морфологических, молекулярно-биологических факторов, ассоциированных с прогрес-сией рака желудка. особое внимание уделено роли ангиогенеза и воспаления в инициации процессов инвазии и мета-стаз...

show abstract

Association of Intra-tumoral Infiltrating Macrophages and Regulatory T Cells Is an Independent Prognostic Factor in Gastric Cancer after Radical Resection

Cited by 94 publications

References 32 publications

Prognostic role of tumour-associated macrophages and regulatory T cells in EBV-positive and EBV-negative nasopharyngeal carcinoma

Prognostic role of tumour-associated macrophages and regulatory T cells in EBV-positive and EBV-negative nasopharyngeal carcinoma

The Prognostic Value of FoxP3+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Cancer: A Critical Review of the Literature

Modern concepts of factors for gastric cancer progression

Contact Info

Product

Resources

About