Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer?

Abstract

In 2012, the International Agency for Research on Cancer concluded that there was consistent and sufficient epidemiological, experimental and mechanistic evidence of carcinogenicity to humans for 12 HPV types (HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV35, HPV39, HPV45, HPV51, HPV52, HPV56, HPV58 and HPV59) for cervical cancer. Therefore, these types were considered as 1A carcinogens. They all belong to the family of the -Papillomaviridae, in particular to the species 5 (HPV51), 6 (HPV56), 7 (HPV18, HPV39, HPV45, HPV59) and 9 (HPV16, HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58). Less evidence is available for a thirteenth type (HPV68, 7), which is classified as a 2A carcinogen (probably carcinogenic). Moreover, seven other phylogenetically related types (HPV26, HPV53, HPV66, HPV67, HPV68, HPV70 and HPV73) were identified as single HPV infections in certain rare cases of cervical cancer and were considered possibly carcinogenic (2B carcinogens). Recently, Halec et al [7] demonstrated that the molecular signature of HPV-induced carcinogenesis (presence of type-specific spliced E6*| mRNA; increased expression of p16; and decreased expression of cyclin D1, p53 and Rb) was similar in cervical cancers containing single infections with one of the eight afore-mentioned 2A or 2B carcinogens to those in cancers with single infections with group 1 carcinogens. Ninety six percent of cervical cancers are attributable to one of the 13 most common HPV types (groups 1 and 2A). Including the additional seven HPV types (group 2B) added 2.6%, to reach a total of 98.7% of all HPV-positive cervical cancers. From recently updated meta-analyses, it was shown that HPV68, HPV26, HPV66, HPV67, HPV73 and HPV82 were significantly more common in cancer cases than in women with normal cervical cytology, suggesting that for these HPV types, an upgrading of the carcinogen classification could be considered. However, there is no need to include them in HPV screening tests or vaccines, given their rarity in cervical cancers.

Evaluating HPV‐negative CIN2+ in the ATHENA trial

“…The biological activities in cancer cells with single HPV‐type infections of any of these eight types did not differ from HPV 16‐associated cancers 12. An accompanying editorial pointed out that HPV 82 and five other HPV types occur significantly more often in invasive cancers than in the normal population but are so rare that they should not be included in HPV screening tests 13. Likewise, a single CIN3 case that was confirmed by p16 was found to be positive for HPV 6 on WTS‐PCR.…”

Humán papillomavírus asszociált méhnyak-megbetegedések Magyarországon: epidemiológia és a HPV-típusok összefüggése a párhuzamosan végzett citológiai diagnózissal

“…Ebben a tanulmányban mi azt találtuk, hogy az egyes HR-HPV és pHR-HPV típusok gyakorisági megoszlása különbözik a nemzetközi közleményekből ismert, a méhnyakrákban megfigyelt hasonló gyakorisági adatoktól [21,22]. Carcinomában a HPV16 kétszer gyakrabban fordul elő, mint a CIN-ben (60% versus 30%).…”

“…Mindezeket összefoglalva azt mondhatjuk, hogy a fent említett pHR-HPV adatok népegészségügyre gyakorolt hatását nem kell túlértékelni, mert az általuk okozott méhnyakrák ritka és nincs elegendő indok arra, hogy a jövőben betegyük őket a HPV-szűrési tesztekbe [22]. Más szóval, bár a nyolc pHR-HPV biológiailag aktív, hasonló sejten belüli szignálútra hat, mint egy 1A carcinogen HPV, általában ritka előfordulásuk miatt mégsem kell őket bevonni a populációszintű primer és szekunder prevenciós programba [20].…”

“…Ha csak annyit tudunk, hogy a citoló-giai mintában HR-HPV mutatható ki esetleg HPV16 vagy HPV18 mellett (például Cobas 4800 Test esetén, Roche Molecular System, Pleasanton, CA), a 9-valens vakcina rákmegelőző hatásának valószínűsége 80%. Ez az arány azonban magasabb is lehet annak következté-ben, hogy az egyes HPV-típusok genomba integrálódó és ezáltal transzformálóképessége nem azonos, így a rák-ban előforduló HPV-gyakoriságokat figyelembe véve [22] a 9-valens, illetve a 4-valens vakcina preventív hatá-sa elérheti a 93%-ot vagy a 73%-ot.…”

Cervical infection associated with human papillomavirus types 52, 58, and 59

“…Все типы подразделены на определенные филогенетические груп-пы. Наибольший клинический интерес представляет фи-логенетическая группа α, к которой относятся следующие типы ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР): α5 (ВПЧ 51), α6 (ВПЧ 56), α7 (ВПЧ 18, ВПЧ 39, ВПЧ 45, ВПЧ 59), α9 (ВПЧ 16, ВПЧ 31, ВПЧ 33, ВПЧ 35, ВПЧ 52, ВПЧ 58) [1,2]. Разделение по группам важно для динамическо-го наблюдения за вирусной инфекцией и более точного прогнозирования ее развития, так как разные типы ВПЧ обладают разным онкогенным потенциалом, а также спо-собностью к персистенции [3,4].…”