Antihypertensive Drug Treatment and Circadian Blood Pressure Rhythm: A Review of the Role of Chronotherapy in Hypertension

Abstract

Elevated nighttime blood pressure (BP) and a reduced day-night BP fall ("nondipping" condition) are strong predictors of cardiovascular complications, both in hypertension and in the general population. A reduced or inverted nocturnal BP fall might also be theoretically used to define the most appropriate timing for drug administration. In a systematic review of the available evidence, we show that bedtime dosing of antihypertensive medication reduces nocturnal BP and increases day-night BP fall more than standard morning dosing. The effects of such an approach on average 24-hour BP are more modest and less univocal, with a considerable between-center heterogeneity. Admittedly, the mechanisms underlying non-dipping condition have not been fully understood yet, and it is still a matter of debate whether restorating a dipping pattern may reduce the cardiovascular risk associated with non-dipping independently from the effects on 24-hour BP. Under this regard, evidence from a single trial strongly suggests that bedtime dosing of antihypertensive medications may greatly reduce cardiovascular morbidity in hypertensive patients. The provocative results of that trial deserve to be explored further in larger intervention trials.

Predictors of blood pressure control in patients with resistant hypertension

“…Bedtime dosing of antihypertensive medication was associated with a reduced nocturnal BP by several studies (20). Currently, the effect of chronotherapy on cardiovascular risk is still unclear (21). In the present study, no signifi cant association was found between the BP control and the treatment timing and intensity.…”

Chronotherapy of Hypertension: Current State of the Scientific Problem

“…Наконец, элементы хронотерапии можно усмотреть в исследовании ASCOT, в котором было показано наи-большее прогностическое значение ночного АД у па-циентов, получающих антигипертензивную терапию [25].…”

“…Такая стратегия лече-ния существенно не отличается от реальной клиниче-ской практики и потенциально может стать эффектив-ным и экономически выгодным методом снижения сер-дечно-сосудистого риска [37]. Вызывает, однако, удив-ление присвоение этой рекомендации уровня дока-зательности A, хотя она основывается только на двух суб-исследованиях у больных с диабетом и хронической по-чечной недостаточностью без подтверждения в более крупных международных проектах [25]. Показательно, что в следующем переиздании Рекомендаций ADA вышеупомянутое положение отсутствует.…”

“…[25]. Отсутствуют сведения о методе рандомизации, также нет данных о специ-фических нежелательных явлениях избыточного сни-жения ночного АД (никтурия, различные проявления гипотонии, в т.ч.…”

“…В-третьих, значительное снижение риска ССО в группе хронотерапии было достигнуто, несмотря на ми-нимальные различия в уровне 48-часового АД в двух группах [25]. Едва ли нормализация суточного ритма АД per se обладает столь мощным профилактическим потенциалом.…”