Allelic Polymorphism of Cytokine Genes during Pulmonary Tuberculosis

Abstract

Modern immunological and molecular genetic studies showed that tuberculosis is accompanied by an imbalance in the production of immunoregulatory cytokines by mononuclear leukocytes. T allele and homozygous TT genotype of T-330G polymorphism in the IL2 gene, T allele and TT genotype of C-590T polymorphism in the IL4 gene, and CC genotype of A-1188C polymorphism in the IL12B gene are immunogenetic factors that have protective activity against susceptibility to pulmonary tuberculosis. Susceptibility to tuberculous infection is associated with A1A2 genotype of the polymorphic region +3953 A1/A2 in the IL1B gene; G allele and TG and GG genotypes of T-330G polymorphism in the IL2 gene; C allele and CC and CT genotypes of C-590T polymorphism in the IL4 gene; and AC genotype of the polymorphic region A-1188C in the IL12 gene.

http://www.spr-journal.ru/ojs/index.php/VSP/article/view/338

“…Во-вторых, определение «структуры» наслед-ственной подверженности к инфекционным заболевани-ям в терминах генетического полиморфизма, генотипиче-ского и аллельного набора у отдельного индивида может стать основой предиктивного молекулярного тестирова-ния индивидуальной предрасположенности к отдельным инфекциям. Известно, что в становлении и стабилизации контактов между взаимодействующими в ходе реализа-ции противоинфекционной защиты клетками макроорга-низма важная роль принадлежит цитокин-рецептор ной сети [8][9][10][11][12]. Исследователями НИИ клинической иммунологии опу-бликован ряд работ, посвященных анализу связи полимор-физмов генов цитокинов (IL2, IL4, IL10, TNFA) с предрас-положенностью к таким инфекциям, как ВИЧ и вирусные гепатиты [16].…”

“…Исследователями НИИ клинической иммунологии опу-бликован ряд работ, посвященных анализу связи полимор-физмов генов цитокинов (IL2, IL4, IL10, TNFA) с предрас-положенностью к таким инфекциям, как ВИЧ и вирусные гепатиты [16]. Показано, что ВИЧ и герпетическая инфек-ция ассоциированы с генотипом АА промоторного регио-на G-308А гена TNFA и генотипом АА промоторного региона +874A/T гена IFNG [10]. Установлена положи-тельная ассоциация генотипа А2А2 (OR = 1,27) полимор-физма +3953А1/А2 гена IL1B с туберкулезом легких.…”

“…Установлена положи-тельная ассоциация генотипа А2А2 (OR = 1,27) полимор-физма +3953А1/А2 гена IL1B с туберкулезом легких. При этом протективным эффектом обладал генотип А1А1 (OR = 0,79) полиморфизма +3953А1/А2 гена IL1B, что совпадает с полученными данными [10]. В проведенном нами исследовании выявлена ассоциация полиморф-ных маркеров генов иммунорегуляторных цитокинов с предрасположенностью к инфицированию основными видами возбудителей инфекционного процесса при ХП (E. coli).…”

“…Картированы многие локусы, в которых находятся гены предрас-положенности к инфекционным заболеваниям, изу-чен полиморфизм и особенности экспрессии многих генов-кандидатов, разработаны модельные объекты. Поток публикаций по изучению генетической предрас-положенности к СПИДу, туберкулезу, малярии, кори, вирусным гепатитам, лейшманиозу и другим инфекци-онным заболеваниям имеет лавинообразный характер, увеличиваясь с каждым годом [9,10]. Начаты иссле-дования по изучению генетической предрасположен-ности к грамотрицательной инфекции, и прежде всего к грамотрицательному сепсису [11][12][13].…”

Biomedical Importance of Host Genetic Factors in Infectious Diseases

“…A functional SNP (rs2243250, IL-4 -C590T), has been associated with increased promoter strength, stronger binding of transcription factors and with different levels of IL-4 activity (Luoni et al, 2001;Rosenwasser et al, 1995) but was not associated with TB in study population. The CC genotype of this polymorphism was previously associated with protection against pulmonary TB in south India and Russia (Naslednikova et al, 2009;Vidyarani et al, 2006) but not in Gambia (Bellamy et al, 1998). Two polymorphisms -511 and +3953 in IL1B and one in the IL1RN, 86 bp VNTR in smear positive TB patients, and control in Gambian individuals (all HIV negative) was investigated.…”