A novel therapeutic trial of homogentisic aciduria in a murine model of alkaptonuria

Suzuki, Yasuyo; Oda, Kenichiro; Yoshikawa, Yutaka; Maeda, Takeshi; Suzuki, Tomokazu

doi:10.1007/s100380050114

Cited by 29 publications

(22 citation statements)

References 14 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…İdrarda HGA atılımını azaltmak için yük-sek doz C vitamini verilmesi, tirozin ve fenilalaninden fakir, düşük proteinli diyet ve NTBC (Nitrotrifluoromethylbenzoylcyclohexanedione) önerilen ancak uzun dönem sonuçları ve klinik etkinliği bilinmeyen tedavi yöntemle-ridir (14). HGA oksidaz enzimini rekombinan teknoloji ile yerine koyma gelecek için ümit veren bir tedavi seçene-ği olabilir (11,15). Okronotik artropati dejeneratif bir artrittir, erken dönemde analjezikler, steroid olmayan antienflamatuvar ilaçlar ve fizik tedavi ile semptomatik tedavi yapılsa da ilerlemiş diz ve kalça tutulumlarında kalça ve diz artroplastisi önerilmektedir (17)(18)(19).…”

Section: Discussionunclassified

Artroskopik olarak tanı konulan bir okronozis olgusu

Korkmaz¹,

Şener²,

Öztürk³

et al. 2017

Bakirkoy

View full text Add to dashboard Cite

O kronozis bağ dokusunun kahverengi-siyah pigmentasyonu ile karakterize, 250000 doğumda bir görülen otozomal resesif geçişli metabolik hastalıktır. Alkaptonü-ride konnektif dokuların yeşil-kahverengi-siyah bir renk aldığını tarif eden Virchow tarafından bulunmuştur (1,2). Fenilalanin ve tirozin metabolizması sırasında gerekli bir enzim olan homogentisik asit oksidazın karaciğer ve böbrek hücrelerinde eksikliği söz konusudur. HGO(homogentisik asit oksidaz) geni kromozom 3'ün uzun kolunda yer alır ve bu genin defekti homogentistik asit'in (HGA) başta kıkırdak olmak üzere çeşitli konnektif dokularda birikmesine ve hastalığın semptomlarına sebep olur (1,3).İdrarın hava ile teması sonrasında renginin koyulaş-ması, yüz ve el derisinde, sklerada, kulak kıkırdaklarında mavi pigmentasyon görülür. Aortik ve kardiak kapak kalsifikasyonu, lomber intervertebral disk mesafesinde daralma ve kalsifikasyon ile diz ve kalçada osteoartroz görülür (4,5).Bu hastalıkta iskelet sistemi tutulum bulguları genellikle 30'lu yaşlardan sonra görülmektedir. Hastalığın tanı-sı klinik olarak vertebralar ve büyük eklemlerde dejeneOlgu Sunumları / Case Reports ÖZET Artroskopik olarak tanı konulan bir okronozis olgusu Okronozis bağ dokusunun kahverengi-siyah pigmentasyonu ile karakterize, 250000 doğumda bir görülen otozomal resesif geçişli metabolik hastalıktır. İdrarın hava ile teması sonrasında renginin koyulaşması, yüz ve el derisinde, sklerada, kulak kıkırdaklarında mavi pigmentasyon görülür. Okronozis de aortik ve kardiak kapak kalsifikasyonu,lomber intervertebral disk mesafesinde daralma ve kalsifikasyon ile diz ve kalça ekleminde osteoartroz görülür. Bu vakada her iki diz ve bel ağrısı şikayeti ile iç hastalıkları kliniğinde takip edilen ve romatizmal hastalık ön tanısı ile antiromatizmal tedavi başlanan, şikayetlerinin geçmemesi nedeniyle çekilen MRI da menisküs yırtığı saptanan hastanın diz artroskopi esnasında menisküslerde ve kıkırdaklarda mavi pigmentasyonlar gözlenmesi üzerine ileri tetkikler yapılarak okronozis tanısı konan hastanın sunumu yapıldı.Anahtar kelimeler: Okronozis, artroskopi, alkaptonuri\tanı, diz eklemi\patoloji ABSTRACT An ochronosis case diagnosed by arthroscopyOchronosis is a metabolic disorder which is characterized by bluish-black discoloration in connective tissue. The incidence of ochronosis is aproximately one in 250000 live births. Ochronosis has an autosomal recesive inheritance. Patients have bluish pigmentation of auricular cartilages, sclera and skin of the hand and face. Urine colour change into dark after exposure to air or substance. Calcification of aortic and cardiac valves, narrowing and calcification( degeneration) in lomber intervertebral disc space and artritis in knee and hip joints may be seen in ochronosis. In this case patient complain of pain in the both knees and waist. Although Patient diagnosed as a raumatologic disorder and treated with medicine his knee symptoms did not relive. Patient send to MRI for further investigation. In MRI menisceal tear was seen. During knee arhroscopy bluish di...

show abstract

Section: Discussionunclassified

Artroskopik olarak tanı konulan bir okronozis olgusu

Korkmaz¹,

Şener²,

Öztürk³

et al. 2017

Bakirkoy

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Development of the active compound may result in the first pharmacotherapeutic agent for this metabolic disease. 9 No benefits have been received or will be received from a commercial party related directly or indirectly to the subject of this article.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Spontaneous tendon ruptures in alkaptonuria

Kumar

Rajasekaran

2003

The Journal of Bone and Joint Surgery. British volume

View full text Add to dashboard Cite

chronosis, the musculoskeletal manifestation of alkaptonuria, is known to lead to degenerative changes of the spine and weight-bearing joints. Symptoms related to degeneration of tendons or ligaments with spontaneous ruptures have not previously been reported. Three patients are described with four spontaneous ruptures of either the patellar tendon or tendo Achillis as the first symptom of alkaptonuria. Alkaptonuria is a rare autosomal recessive metabolic disorder due to deficiency of the enzyme homogentisic acid oxidase which is involved in the metabolism of homogentisic acid, a metabolic product of the aromatic amino acids phenylalanine and tyrosine.1 The homogentisic acid which accumulates is polymerised to form a dark pigment which is deposited in connective tissues. The pigment is also selectively deposited in the hyaline cartilage of major peripheral joints and intervertebral discs leading to early degeneration and arthritis. Apart from pigmentation of the skin, sclera and the pinnae, systemic symptoms related to the genitourinary, cardiovascular and respiratory systems have also been described. 2 The musculoskeletal manifestation of alkaptonuria is called 'ochronosis', a term which was coined by Virchow because of the ochre or yellow appearance of the cartilage under the microscope. By the fourth or fifth decade the disease usually progresses from simple alkaptonuria to alkaptonuric arthropathy in approximately 30% of subjects. While degenerative changes of the spine and major joints have been frequently reported, [2][3][4] there is no report of spon-

show abstract

“…Hypotheses as to why this occurred, aside from the production of ascorbic acid in mice, have stated that the mice do not live long enough for ochronosis to occur and that urinary excretion is efficient so that tissues are not exposed to the high concentration of HGA as seen in humans. 60,61 Other animal models have produced similar reports, although arguably not as reliable. 54 Contrary to the above reports, Taylor et al produced the first data of tissue ochronosis in a murine model.…”

Section: Models Of Akumentioning

confidence: 99%

“…The conclusions from these studies suggest beginning therapy at an early stage in the development of ochronosis results in a more beneficial outcome. 48,61 Initial trials of low dose NTBC in two patients with AKU showed a 69% reduction in urinary HGA excretion. However, there was a significant elevation in plasma tyrosine levels, increasing the risk of corneal crystal formation, corneal epithelial damage, and photophobia.…”

Section: Models Of Akumentioning

confidence: 99%