A new role for complement in experimental membranous nephropathy in rats.

Salant, David J.; Belok, S.H.; Madaio, Michael P.; Couser, William G.

doi:10.1172/jci109987

Cited by 272 publications

(132 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

116

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These models display many features of human disease (5) and have substantially contributed to our current understanding of the disease. PHN is induced by injection of heterologous antiserum from sheep immunized with a crude extract of proximal tubular brush border from rat kidney (4). One target of this antiserum is megalin, which is localized on the basal surface of podocyte foot processes in rats (6,7).…”

mentioning

confidence: 99%

Nephrotic Syndrome and Subepithelial Deposits in a Mouse Model of Immune-Mediated Anti-Podocyte Glomerulonephritis

Meyer-Schwesinger

Dehde

Klug

et al. 2011

The Journal of Immunology

View full text Add to dashboard Cite

Subepithelial immune complex deposition in glomerular disease causes local inflammation and proteinuria by podocyte disruption. A rat model of membranous nephropathy, the passive Heymann nephritis, suggests that Abs against specific podocyte Ags cause subepithelial deposit formation and podocyte foot process disruption. In this study, we present a mouse model in which a polyclonal sheep anti-mouse podocyte Ab caused subepithelial immune complex formation. Mice developed a nephrotic syndrome with severe edema, proteinuria, hypoalbuminemia, and elevated cholesterol and triglycerides. Development of proteinuria was biphasic: an initial protein loss was followed by a second massive increase of protein loss beginning at approximately day 10. By histology, podocytes were swollen. Electron microscopy revealed 60–80% podocyte foot process effacement and subepithelial deposits, but no disruption of the glomerular basement membrane. Nephrin and synaptopodin staining was severely disrupted, and podocyte number was reduced in anti-podocyte serum-treated mice, indicating severe podocyte damage. Immunohistochemistry detected the injected anti-podocyte Ab exclusively along the glomerular filtration barrier. Immunoelectron microscopy localized the Ab to podocyte foot processes and the glomerular basement membrane. Similarly, immunohistochemistry localized mouse IgG to the subepithelial space. The third complement component (C3) was detected in a linear staining pattern along the glomerular basement membrane and in the mesangial hinge region. However, C3-deficient mice were not protected from podocyte damage, indicating a complement-independent mechanism. Twenty proteins were identified as possible Ags to the sheep anti-podocyte serum by mass spectrometry. Together, these data establish a reproducible model of immune-mediated podocyte injury in mice with subepithelial immune complex formation.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Nephrotic Syndrome and Subepithelial Deposits in a Mouse Model of Immune-Mediated Anti-Podocyte Glomerulonephritis

Meyer-Schwesinger

Dehde

Klug

et al. 2011

The Journal of Immunology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Moreover, we found that the anti nephritic effect of OB-5 on accelerated passive Heymann nephritis (APHN) was also less than that on crescentic-type nephritis (unpublished data of T. Hat tori et al). It has been believed that the induction and development of APHN are not mediated by leukocyte infiltration into glomeruli, and it may depend on the antibody formation against heterologous antigens (21,22). In addition, we also found that the numbers of cytotoxic T cells, macrophages, la antigen and IL-2 receptor-positive cells in the glomeruli of APHN rats was not higher than those of normal rats.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Studies on the Antinephritic Effects of Plant Components (6): Antinephritic Effects and Mechanisms of Phellodendrine (OB-5) on Crescentic-Type Anti-GBM Nephritis in Rats (2).

et al. 1992

View full text Add to dashboard Cite

ABSTRACT-Effects of phellodendrine (OB-5) on crescentic-type anti-GBM nephritis in rats and the cell number of the various leukocyte subpopulations in the glomeruli of the nephritic rats were investi gated. OB-5 at 25, 50 and 100 mg/kg/day, p.o. prevented the urinary protein excretion by the 19th day after i.v.-injection of anti-GBM serum. In the OB-5-treated rats, plasma cholesterol and creatinine con tents were lower than those of the control rats throughout the 40-day experimental period. Histopatho logical observations demonstrated that OB-5 inhibited the incidence of crescent formation, adhesion and fibrinoid necrosis in the glomeruli by the 41st day. OB-5 did not affect the plasma antibody titer against rabbit gamma globulin. The increases in total leukocytes, macrophages, cytotoxic/suppressor T cells, la positive cells, and IL-2 receptor positive cells in the glomeruli in OB-5, 100 mg/kg-treated rats as well as those of the animals treated with azathioprine or cyclosporin A were lower than those of the anti-GBM nephritic control. These results indicate that OB-5 was effective in crescentic-type anti-GBM nephritis and the antinephritic mechanisms of this agent may be due to its ability to inhibit the prolifera tion or the migration of macrophages and cytotoxic T lymphocytes in the glomeruli.

show abstract

“…Salant и соавт. [23]. Предварительное подавление общей активности комплемента у лабораторных крыс путем введения им яда кобры предупреждало развитие протеину-рии при последующем воспроизведении у них Хеймановского нефрита, несмотря на образова-ние в клубочках субэпителиальных депозитов.…”

Section: участие системы комплемента в патогенезе мембранозной нефропunclassified

Evolution in the Understanding of Idiopathic Membranous Nephropathy Pathogenesis: From Experimental Models to the Clinic

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

Мембранозная нефропатия (МН) -наиболее частая причина развития нефротического син-дрома у взрослых. В обзоре отражена более чем 60-летняя история изучения данного забо-левания, представлена эволюция в понимании его патогенеза -от эксперимента к клинике. Благодаря созданию в 1959 г. животной моде-ли МН (активный и пассивный Хеймановский нефрит) был идентифицирован почечный аутоантиген -белок мегалин, экспрессируе-мый в ножковых отростках подоцитов. В ходе экспериментальных исследований подтверж-дено формирование иммунных комплексов in situ из циркулирующих антител к мегалину, что ведет к активации комплемента с обра-зованием в субэпителиальном пространстве мембраноатакующего комплекса, вызываю-щего сублетальное повреждение подоцитов с реорганизацией их актинового цитоскелета, диссоциацией белков щелевидной диафрагмы, приводящих к увеличению проницаемости фильтрационного барьера и развитию про-теинурии. Так понимание природы идиопа-тической МН эволюционировало от иммуно-комплексного гломерулярного повреждения к подоцитопатии, и был открыт путь для по-иска других подоцитсвязанных антигенов. Механизмы подоцитарного повреждения были признаны ключевыми в развитии идиопатиче-ской МН и у человека, но в течение многих лет проводился поиск отличных от мегалина анти-генных мишеней, поскольку человеческие по-доциты этот белок не экспрессируют. В первом десятилетии XXI в. такие аутоантигены были идентифицированы -нейтральная эндопепти-даза, трансмембранный М-типа рецептор фос-фолипазы А 2 , домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А, -и установлена ведущая роль аутоантител, направленных на эти подоци-тарные мишени. Новые знания легли в основу создания современных методов диагностики и лечения МН. М ембранозная нефропатия (МН), или мембранозный гломерулонефрит -вариант иммунокомплексного по-ражения клубочков почек с разви-тием большой протеинурии. Из всех вариантов гломерулярного повреждения МН служит самой частой причиной развития нефротического син-дрома у взрослых. Название заболевания отража-ет патологические изменения, выявляемые в тка-ни почки, -утолщение гломерулярной базальной мембраны вследствие депозиции иммунных ком-плексов под ножками подоцитов и интрамем-бранозного отложения матриксного материала, продуцируемого пораженными подоцитами. Гистологические признаки этого заболевания впервые описаны более 60 лет назад. Но и в новом тысячелетии оно продолжает активно изучаться. Основу формирования иммунных комплексов при идиопатической МН составляет образование аутоантител к внутренним антигенам клубочка; за последние десятилетия достигнуты большие успехи в их идентификации. Вторичная МН представляет собой результат специфического поражения клубочков иммунными комплексами, в которые включены экзогенные (вирусные, опу-холевые и др.) антигены. Обзор сфокусирован на эволюции представлений о механизмах развития идиопатической МН. Этапы изучения патогенеза мембранозной нефропатии Выявление характерных морфологических признаковЛогическим началом изучения МН стало призна-ние ее в качестве отдельной клинико-морфологи-ческой ...

show abstract

A new role for complement in experimental membranous nephropathy in rats.

Abstract: A B S T R A C

Cited by 272 publications

References 29 publications

Nephrotic Syndrome and Subepithelial Deposits in a Mouse Model of Immune-Mediated Anti-Podocyte Glomerulonephritis

Nephrotic Syndrome and Subepithelial Deposits in a Mouse Model of Immune-Mediated Anti-Podocyte Glomerulonephritis

Studies on the Antinephritic Effects of Plant Components (6): Antinephritic Effects and Mechanisms of Phellodendrine (OB-5) on Crescentic-Type Anti-GBM Nephritis in Rats (2).

Evolution in the Understanding of Idiopathic Membranous Nephropathy Pathogenesis: From Experimental Models to the Clinic

Contact Info

Product

Resources

About