Evolution in the Understanding of Idiopathic Membranous Nephropathy Pathogenesis: From Experimental Models to the Clinic

Abstract

Мембранозная нефропатия (МН) -наиболее частая причина развития нефротического син-дрома у взрослых. В обзоре отражена более чем 60-летняя история изучения данного забо-левания, представлена эволюция в понимании его патогенеза -от эксперимента к клинике. Благодаря созданию в 1959 г. животной моде-ли МН (активный и пассивный Хеймановский нефрит) был идентифицирован почечный аутоантиген -белок мегалин, экспрессируе-мый в ножковых отростках подоцитов. В ходе экспериментальных исследований подтверж-дено формирование иммунных комплексов in situ из циркулирующих антител к мегалину, что ведет к активации комплемента с обра-зованием в субэпителиальном пространстве мембраноатакующего комплекса, вызываю-щего сублетальное повреждение подоцитов с реорганизацией их актинового цитоскелета, диссоциацией белков щелевидной диафрагмы, приводящих к увеличению проницаемости фильтрационного барьера и развитию про-теинурии. Так понимание природы идиопа-тической МН эволюционировало от иммуно-комплексного гломерулярного повреждения к подоцитопатии, и был открыт путь для по-иска других подоцитсвязанных антигенов. Механизмы подоцитарного повреждения были признаны ключевыми в развитии идиопатиче-ской МН и у человека, но в течение многих лет проводился поиск отличных от мегалина анти-генных мишеней, поскольку человеческие по-доциты этот белок не экспрессируют. В первом десятилетии XXI в. такие аутоантигены были идентифицированы -нейтральная эндопепти-даза, трансмембранный М-типа рецептор фос-фолипазы А 2 , домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А, -и установлена ведущая роль аутоантител, направленных на эти подоци-тарные мишени. Новые знания легли в основу создания современных методов диагностики и лечения МН. М ембранозная нефропатия (МН), или мембранозный гломерулонефрит -вариант иммунокомплексного по-ражения клубочков почек с разви-тием большой протеинурии. Из всех вариантов гломерулярного повреждения МН служит самой частой причиной развития нефротического син-дрома у взрослых. Название заболевания отража-ет патологические изменения, выявляемые в тка-ни почки, -утолщение гломерулярной базальной мембраны вследствие депозиции иммунных ком-плексов под ножками подоцитов и интрамем-бранозного отложения матриксного материала, продуцируемого пораженными подоцитами. Гистологические признаки этого заболевания впервые описаны более 60 лет назад. Но и в новом тысячелетии оно продолжает активно изучаться. Основу формирования иммунных комплексов при идиопатической МН составляет образование аутоантител к внутренним антигенам клубочка; за последние десятилетия достигнуты большие успехи в их идентификации. Вторичная МН представляет собой результат специфического поражения клубочков иммунными комплексами, в которые включены экзогенные (вирусные, опу-холевые и др.) антигены. Обзор сфокусирован на эволюции представлений о механизмах развития идиопатической МН. Этапы изучения патогенеза мембранозной нефропатии Выявление характерных морфологических признаковЛогическим началом изучения МН стало призна-ние ее в качестве отдельной клинико-морфологи-ческой ...

Modern view on treatment of membranous nephropathy

“…летий проводился поиск подоцитарных аутоантигенов и аутоантител, ответственных за развитие идиопатической МН (ИМН) у человека [1]. Идентификация этих аутоантител, в первую очередь к рецептору фосфолипазы А2 (aPLA2R), разработка методов их определения и мониторинга как суррогата иммунологической активности открыли новую эру в диагностике, оценке лечения и прогнозировании течения ИМН [2][3][4][5][6].…”