XANTUS: a real-world, prospective, observational study of patients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation

Abstract

AimsAlthough non-vitamin K antagonist oral anticoagulants are recommended for stroke prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) based on clinical trial results, there is a need for safety and efficacy data from unselected patients in everyday clinical practice. XANTUS investigated the safety and efficacy of the Factor Xa inhibitor rivaroxaban in routine clinical use in the NVAF setting.Methods and resultsConsecutive consenting patients with NVAF newly started on rivaroxaban were eligible and were followed up at ∼3-month intervals for 1 year, or for at least 30 days after permanent discontinuation. All adverse events (AEs) were recorded as AEs or serious AEs; major outcomes (including major bleeding, symptomatic thromboembolic events [stroke, systemic embolism, transient ischaemic attack, and myocardial infarction], and all-cause death) were centrally adjudicated. There were 6784 patients treated with rivaroxaban at 311 centres in Europe, Israel, and Canada. Mean patient age was 71.5 years (range 19–99), 41% were female, and 9.4% had documented severe or moderate renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min). The mean CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores were 2.0 and 3.4, respectively; 859 (12.7%) patients had a CHA2DS2-VASc score of 0 or 1. The mean treatment duration was 329 days. Treatment-emergent major bleeding occurred in 128 patients (2.1 events per 100 patient-years), 118 (1.9 events per 100 patient-years) died, and 43 (0.7 events per 100 patient-years) suffered a stroke.ConclusionXANTUS is the first international, prospective, observational study to describe the use of rivaroxaban in a broad NVAF patient population. Rates of stroke and major bleeding were low in patients receiving rivaroxaban in routine clinical practice.Trial registration numberClinicaltrials.gov: NCT01606995.

2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS

“…Nie stwierdzono wzrostu częstości występowania incydentów krwawień z przewodu pokarmowego, natomiast w grupie leczonej riwaroksabanem nastąpiło istotne zmniejszenie częstości występowania udarów krwotocznych i krwawień wewnątrzczaszkowych w porównaniu z warfaryną. Podobną częstość występowania incydentów obserwowano w analizach przeprowadzonych po dopuszczeniu leku do stosowania w praktyce klinicznej, które są częścią procesu oceny ryzyka po rejestracji leku [406,407].…”

“…W niedawnym dużym rejestrze europejskim stwierdzono dużą częstość powodzenia implantacji (98%) z możliwą do zaakceptowania częstością występowania powikłań związanych z zabiegiem, wynoszącą 4% w ciągu 30 dni [459]. U większości pacjentów, którzy w przeszłości zostaliby uznani za niekwalifikujących się do OAC, wyniki współcześnie prowadzonego leczenia przeciwzakrzepowego wydają się stosunkowo dobre [396,407,460]. Pilnie są więc potrzebne kontrolowane próby kliniczne o odpowiedniej mocy statystycznej w celu uzyskania informacji na temat optymalnego stosowania tych urządzeń, w tym urządzeń do zamykania LAA u pacjentów, którzy rzeczywiście nie kwalifikują się do OAC, lub pacjentów, u któ-rych w trakcie OACwystąpił udar mózgu, przeprowadzenia randomizowanych porównań urządzeń do zamykania LAA z NOAC, a także oceny minimalnego leczenia przeciwpłyt-kowego, które można by zaakceptować po zamknięciu LAA.…”

Fibrilación auricular: enfoque para el médico no cardiólogo

“…Es de anotar que en los estudios que comparan los anticoagulantes orales directos con la warfarina (ROCKET-AF, ARISTOTLE, ENGAGE-AF y RE-LY) (22,28,30,35) se encuentra una efectividad no inferior en la prevención de nuevos eventos cardioembólicos junto a una menor probabilidad de presentar una hemorragia intracraneal, por lo cual la warfarina sigue siendo considerada el estándar de oro en la anticoagulación (20,21,23,35). Estudios postmercadeo recientes confirman la seguridad y eficacia de dabigatran y rivaroxaban en pacientes con FA no valvular (36,38), aun sin contar con estudios postmercadeo para apixaban y edoxaban que reporten datos de seguridad y eficacia en mundo real. Existen múltiples registros que describen el uso de los anticoagulantes directos fuera de los ensayos clínicos controlados, donde se ha evidenciado una tendencia de uso de los anticoagulantes directos cada vez mayor, prefiriendo estos frente a warfarina en pacientes de edad avanzada, con riesgo alto de sangrado, riesgo alto de eventos embólicos y mayor tasa de comorbilidades (26,(42)(43)(44)79); excepto para dabigatran, que tiende a prescribirse más en pacientes jóvenes, con riesgo de sangrado menor y menos tasa de comorbilidades que se cree está relacionada con la mayor tasa de sangrado observada en los datos del estudio RE-LY y en los diferentes metanálisis y estudios de registro (26,(42)(43)(44)79).…”

“…La guía de práctica clínica Europea recomienda usar la dosis menor efectiva de los anticoagulantes (5) por el mayor riesgo de sangrado que tienen estos pacientes. Esta recomendación no ha sido evaluada de forma prospectiva en estudios clínicos por lo cual los autores de la presente revisión recomiendan mantener la dosis indicada según la función renal, peso y edad del paciente, ya que estudios observacionales (26,36,38,43) han demostrado que el uso de dosis menores de las recomendadas de los anticoagulantes directos por razones diferentes a las recomendadas por los estudios clínicos se asocian a mayor tasa de mortalidad y eventos tromboticos.…”

Pharmacological profile of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants

“…These studies have also demonstrated similar findings (Romanelli et al, 2016;Villines and Peacok, 2016). In unselected population, the first prospective, observational, international study showed low stroke rates and bleeding in patients with non-valvular AF in use of rivaroxaban (Camm et al, 2015).…”