4-Piperidin-4-ylidenemethyl-benzamides as δ-opioid receptor agonists for CNS indications: Identifying clinical candidates

Cinética y Mecanismo de la descomposición Térmica del Nipecotato de Etilo e Isonipecotato de Etilo

“…Los compuestos nipecotato de etilo e isonipecotato de etilo son ésteres etílicos de ácidos piperidincarboxílicos, cuyo nitrógeno está ubicado en las posiciones 3 y 4 con respecto al carbono de la función éster, por ello de acuerdo con la nomenclatura IUPAQ son denominados 3-piperidincarboxilato de etilo y 4-piperidincarboxilato de etilo (Carey y Sundberg, 2007); las piperidinas sustituidas en las posiciones 3 y 4 pueden ser obtenidas a partir de la reacción de sustitución nucleofílica entre el glutaraldehído (sustituído en las posiciones 2 o 3) y el amoníaco o una amina primaria, seguida de un proceso de hidrogenación, estas síntesis son muy selectivas y presentan altos rendimientos (Risi et al, 2008;Micalizio y Chen, 2008;Jiang et al, 2011) El nipecotato de etilo e isonipecotato de etilo han sido muy poco estudiados, sin embargo algunos derivados piperidínicos han demostrado tener importancia a nivel industrial en diversas reacciones químicas (Goka et al, 2004), además de su uso en la elaboración de productos farmacológicos (Vargas y Kouznetsov, 2007;Dantzman et al, 2012), para el tratamiento de las adicciones principalmente, también como antidepresivos (Revanasiddappa et al, 2012) y anticancerígenos (Mostafa et al, 2013). En la literatura científica se han encontrado escasos estudios de termólisis de ésteres con anillos nitrogenados, como es el caso del picolinato de etilo y 1-metilpipecolinato de etilo, el primero con anillo piridínico que se descompone térmicamente formando el ácido respectivo y este se descarboxila hasta piperidina; el segundo posee un ciclo nitrogenado sustituido, ambas descomposiciones térmicas fueron realizadas en fase gaseosa y describen un mecanismo cíclico unimolecular y de primer orden (Lafont et al, 2003), también se han reportado las termólisis de ésteres con otros grupos funcionales en las cuales se proponen mecanismos similares, (House, 2007) donde las descomposiciones térmicas ocurren en el grupo éster y no en las cadenas adyacentes (Zapata et al, 2007;Rodríguez et al, 2009).…”