2,6‐Piperidindione, 4. Mitt.: Synthese der Racemate und der Enantiomere 3,3‐disubstituierter 2,6‐Piperidindione mit basischer Seitenkette

Abstract

Es wird die Synthese der 2,6-Piperidindione 6a, 6b und 6c mit einer basischen Seitenkette und einem Phenylrest in 3-Stellung und der Verbindungen 7a-7d beschrieben, die statt des Phenylrestes einen 2-Thienylrest besitzen. Die Racematspaltung der Piperidindione 6a, 6b, 7a und 7b, die eine Aminoethylseitenkette tragen, gelingt mit Binaphthylphosphorsäure. Sie gelingt nicht bei 6c, 7c und 7d, die eine Aminopropylseitenkette aufweisen. (-)6c wird aus dem Cyanobuttersäurederivat ( + ) 14 gewonnen, dessen Herstellung beschrieben wird. Aus dem Racemat und den Enantiomeren von 6a werden durch Hydrierung das Racemat und die Enantiomere von 8a erhalten. Das Racemat und die Enantiomere von 6b und 7b geben bei der Methylierung mit Diazomethan das Racemat und die Enantiomere von 9b und .ob.2,6-Piperidinediones, IV: S yntheses of the Racemates and the Enantiomers or 3,3-Disubstituted 2,6-Piperidinediones with Basic Side Chains Syntheses are described of the 2,6-piperidinediones 6a, 6b and 6c with basic side chains and a phenyl group at position 3 and of 7a-7d which, instead of the phenyl group carry a 2-thienyl group. The resolution of the piperidinediones 6a, 6b, 7a and 7b, possessing an amino-ethyl side chain, into the enantiomers succeeds with binaphthylphosphoric acid. It fails far 6c, 7c and 7d which have an aminopropyl side chain. Compound (-)6c is obtained from the cyanobutyric acid derivative ( +) 14, the synthesis of which is described. Hydrogenation of racemic and enantiomeric 6a provides the racemate and the enantiomers of8a. Racemic and enantiomeric 6b and 7b were N-methylated with diazomethane to yield racemic and enantiomeric 9b and lOb.Einige basisch substituierte 2,6-Piperidindione (Glutarimide) haben Bedeutung als Arzneimittel. Als erster Vertreter dieses Typs wurde 1958 Phenglutarimid als Antiparkinsonmittel in die Therapie eingeführt, Anfang der 70er Jahre folgte das Dexetimid, das sich durch eine lang anhaltende zentrale und periphere anticholinerge Wirkung auszeichnet 2 . J. 4). Phenglutarimid,) Aus der Dissertation S. Wahl, Saarbrücken 1985.