Efeito do Diterpeno Manool sobre a Pressão Arterial e Reatividade Vascular em Ratos Normotensos e Hipertensos

Abstract

Fundamento: Diversos estudos têm mostrado que as classes de diterpenos exercem efeito significativo no sistema cardiovascular. Os diterpenos, em particular, estão entre os principais compostos associados às propriedades cardiovasculares, como a propriedade vasorrelaxante, inotrópica, diurética e a atividade hipotensora. Embora o mecanismo de vasorrelaxamento do manool seja visível, seu efeito sobre a pressão arterial (PA) ainda é desconhecido. Objetivo: Avaliar o efeito hipotensor in vivo do manool e verificar o efeito de vasorrelaxamento ex vivo em anéis aórticos de ratos. Métodos: Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: normotensos e hipertensos. O grupo normotenso foi submetido à cirurgia sham e adotou-se o modelo 2R1C para o grupo hipertenso. Realizou-se monitoramento invasivo da PA para testes com manool em diferentes doses (10, 20 e 40 mg/kg). Foram obtidas curvas de concentração-resposta para o manool nos anéis aórticos, com endotélio pré-contraído com fenilefrina (Phe) após incubação com Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) ou oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-ona (ODQ). Os níveis plasmáticos de óxido nítrico (NOx) foram medidos por ensaio de quimioluminescência. Resultados: Após a administração de manool, a PA se reduziu nos grupos normotenso e hipertenso, e esse efeito foi inibido pelo L-NAME em animais hipertensos apenas na dose de 10 mg/kg. O manool ex vivo promoveu vasorrelaxamento, inibido pela incubação de L-NAME e ODQ ou remoção do endotélio. Os níveis plasmáticos de NOx aumentaram no grupo hipertenso após a administração de manool. O manool induz o relaxamento vascular dependente do endotélio na aorta de ratos, mediado pela via de sinalização NO/cGMP e redução da PA, e também pelo aumento plasmático de NOx. Esses efeitos combinados podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno. Conclusão: Esses efeitos em conjunto podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno.

Cistus albidus L.—Review of a Traditional Mediterranean Medicinal Plant with Pharmacological Potential

“…analgesic, antinociceptive [55]; antimicrobial, antiviral [56]; anticancer [57]; antitussive [58]; [29] n/a dant [46,48,49]. analgesic, antinociceptive [55]; antimicrobial, antiviral [56]; anticancer [57]; antitussive [58]; skin penetration enhancer [59]; Carene polycyclic monoterpene hydrocarbon 🌱✿ [52] antiviral [60]; enhances bone mineralization [61]; anti-inflammatory [62]; Carvacrol monocyclic monoterpene alcohol 🌱✿ [49] antibacterial (64); antifungal [63]; antioxidant [64]; anticancer [65]; anti-inflammatory, analgesic [66]; antiobesity [67]; hepatoprotective [68]; spasmolytic [69]; vasorelaxant [70]; β-Cyclocitral oxygenated monocyclic monoterpene 🌱 [53] n/a [106] antioxidant, anti-inflammatory [166]; anticancer [167]; antihypertensive [168]; cardioprotective [169];…”

Antitumor Effect of Manool in a Murine Melanoma Model

“…Their numerous biological activities include anti-inflammatory, antimicrobial, and antiproliferative effects. 9 The manool diterpene (Figure 1) is found in abundance in Salvia of f icinalis L. 10,11 In previous studies carried out by our research group, the protective effect of manool on genomic instability and on preneoplastic lesions was observed. 12 Moreover, this diterpene showed a selective cytotoxic effect against murine melanoma cells (B16F10).…”

uso de hidroclorotiazida e a disfunção erétil

“…A ligação do NO à guanilato ciclase solúvel (sGC) acelera a conversão de GTP em cGMP, ativando a proteína G e diminuindo o cálcio citosólico. A redução dos níveis de cálcio citosólico proporciona o relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso, resultando na ereção 8,9 .…”