BackgroundThe diterpene Sclareol has antimicrobial action, cytotoxic and cytostatic effects and anti-tumor activities. However, researches on the cardiovascular system are scarce.ObjectiveThis study was designed to investigate the mechanisms involved in the Sclareol cardiovascular effect in normotensive and hypertensive rats.MethodsThe arterial hypertension was promoted using 2-kidneys 1-clip model in rats. The effect of sclareol on blood pressure was performed by using three dose (10, 20 and 40 mg/kg). Cumulative dose-response curves for Sclareol were determined for endothelium-intact and endothelium-denuded aortic rings in presence or absence of L-NAME and ODQ. The NOx levels were measure in the plasma sample.ResultsThe Sclareol administration in vivo caused a significant reduction in blood pressure in both groups. In vitro the sclareol promoted relaxation in aorta, with endothelium, pre-contracted to Phe. The inhibitors of the nitric oxide synthase and soluble guanylate cyclase were as efficient as the removal of endothelium, in inhibiting the Sclareol-induced relaxation. Otherwise, it was no change of NOx. Also, for unknown reasons, the Sclareol is not selective for hypertensive animals.Conclusion The diterpene Sclareol showed in vivo hypotensive and in-vitro vasodilator effects;The chemiluminescence plasmatic NO analysis showed no significant difference between groups andThe Sclareol exhibit better effect on normotensive than hypertensive animals to reduce blood pressure. It is concluded that the diterpenes metabolites would be a promising source prototype for the development of new agents in the cardiovascular therapy.
Fundamento: Diversos estudos têm mostrado que as classes de diterpenos exercem efeito significativo no sistema cardiovascular. Os diterpenos, em particular, estão entre os principais compostos associados às propriedades cardiovasculares, como a propriedade vasorrelaxante, inotrópica, diurética e a atividade hipotensora. Embora o mecanismo de vasorrelaxamento do manool seja visível, seu efeito sobre a pressão arterial (PA) ainda é desconhecido. Objetivo: Avaliar o efeito hipotensor in vivo do manool e verificar o efeito de vasorrelaxamento ex vivo em anéis aórticos de ratos. Métodos: Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: normotensos e hipertensos. O grupo normotenso foi submetido à cirurgia sham e adotou-se o modelo 2R1C para o grupo hipertenso. Realizou-se monitoramento invasivo da PA para testes com manool em diferentes doses (10, 20 e 40 mg/kg). Foram obtidas curvas de concentração-resposta para o manool nos anéis aórticos, com endotélio pré-contraído com fenilefrina (Phe) após incubação com Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) ou oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-ona (ODQ). Os níveis plasmáticos de óxido nítrico (NOx) foram medidos por ensaio de quimioluminescência. Resultados: Após a administração de manool, a PA se reduziu nos grupos normotenso e hipertenso, e esse efeito foi inibido pelo L-NAME em animais hipertensos apenas na dose de 10 mg/kg. O manool ex vivo promoveu vasorrelaxamento, inibido pela incubação de L-NAME e ODQ ou remoção do endotélio. Os níveis plasmáticos de NOx aumentaram no grupo hipertenso após a administração de manool. O manool induz o relaxamento vascular dependente do endotélio na aorta de ratos, mediado pela via de sinalização NO/cGMP e redução da PA, e também pelo aumento plasmático de NOx. Esses efeitos combinados podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno. Conclusão: Esses efeitos em conjunto podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno.
PURPOSE:To create in vitro a model to generate acidosis by CO 2 bubbling "organ chambers", which would be useful for researchers that aim to study the effects of acid-base disturbs on the endothelium-dependent vascular reactivity. METHODS:Eighteen male Wistar rats (230-280g) were housed, before the experiments, under standard laboratory conditions (12h light/ dark cycle at 21°C), with free access to food and water. The protocol for promoting in vitro respiratory acidosis was carried out by bubbling increased concentrations of CO 2 . The target was to achieve an ideal way to decrease the pH gradually to a value of approximately 6.6.It was used, initially, a gas blender varying concentrations of the carbogenic mixture (95% O 2 + 5% CO 2 ) and pure CO 2 .RESULTS: 1) 100% CO 2 , pH variation very fast, pH minimum 6.0; 2) 90%CO 2 pH variation bit slower, pH minimum6.31; 3) 70%CO 2 , pH variation slower, pH minimum 6.32; 4) 50% CO 2 , pH variation slower, pH minimum 6:42; 5) 40 %CO 2 , Adequate record, pH minimum 6.61, and; 6) 30 %CO 2 could not reach values below pH minimum 7.03. Based on these data the gas mixture (O 2 60% + CO 2 40%) was adopted, CONCLUSION: This gas mixture (O 2 60% + CO 2 40%) was effective in inducing respiratory acidosis at a speed that made, possible the recording of isometric force.
Resumo dependente do endotélio e este foi inibido na presença de L-NAME e ODQ. Não foi observado diferença na dosagem de NOx. Conclusão: Em resposta aos objetivos propostos para a presente investigação pode-se concluir que o Manool é uma droga hipotensora, possivelmente dependente em grande parte da função endotelial via NO/cGMP.
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