The present study validates the anti-arthritic and immunosuppressive attributes of enalapril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) with a potential role in major inflammatory pathways. A network pharmacology-based prediction approach was utilised to reveal the possible target genes that can be targeted by enalapril for managing arthritis. In vitro anti-arthritic efficacy of enalapril was assessed using an assay that measures the denaturation of proteins in bovine serum albumin (BSA), egg albumin and the stability of the human red blood cell (HRBC) membrane at a dosage ranging from 100 to 6400 µg/mL. In vivo anti-arthritic efficacy of enalapril at doses of 2, 4 and 8 mg/kg bw was assessed in formaldehyde-induced arthritis model. Dinitrochlorobenzene (DNCB)-provoked delayed type hypersensitivity (DTH) and cyclophosphamide-provoked myelosuppression were employed to assess the immunosuppressant capacity of enalapril. Network pharmacology outcomes revealed that the anti-arthritic effects of enalapril targets include tumour necrosis factor (TNF), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and caspase 3 (CASP3). Molecular docking of enalapril with these three targets also validates the strong interaction between them. Enalapril markedly inhibited protein denaturation in egg albumin and bovine serum albumin (BSA) assays and stabilised RBC haemolysis exposed to hypotonic media. Likewise, enalapril demonstrated a dose-dependent inhibition of paw oedema provoked by formaldehyde. In the DTH assay, enalapril significantly reduced skin thickness compared to the negative control group and exhibited potent immunosuppressant potential in cyclophosphamide-induced myelosuppression. Based on the outcomes of the current study, it can be predicted that enalapril has anti-arthritic attributes that might be due to its immunosuppressive potential.
RezumatStudiul validează efectele antiartritice și imunosupresoare ale enalaprilului, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) cu potențială acțiune în patologiile inflamatorii. Prin intermediul unei abordări farmacologice predictive s-au identificat potențialele gene țintă ale enalaprilului în terapia artritei. Efectul in vitro al enalaprilului a fost evaluat prin testul de denaturare a albuminei serice bovine (BSA), al albuminei din ou și de stabilizare a membranei globulelor roșii umane (HRBC) la o doză cuprinsă între 100 și 6400 µg/mL. Acțiunea in vivo a enalaprilului în doze de 2, 4 și 8 mg/kgc a fost evaluată în artrita indusă experimental cu formaldehidă. Pentru a evalua acțiunea imunosupresoare a enalaprilului a fost utilizat testul hipersensibilității întârziate (DTH), folosind dinitroclorobenzen (DNCB) și mielosupresia provocată de ciclofosfamidă. Rezultatele abordărilor farmacologice au arătat că efectul antiartritic al enalaprilului este atribuit interacțiunii cu factorul de necroză tumorală (TNF), metaloproteinaza 9 a matricei (MMP-9) și caspaza 3 (CASP3).