Há riscos na utilização de diferentes formulações de drogas antiepilépticas? Relato da ABE através de entrevista de pessoas com epilepsia

Abstract

INTRODUÇÃO: Há controvérsias se drogas antiepilépticas (DAEs) genéricas são intercambiáveis com as de referência, assim como com as similares com respeito a eficácia e efeitos adversos. Este fato é de fundamental importância e ainda mais relevante em países em desenvolvimento com limitações orçamentárias na área de saúde. MÉTODOS: Após aprovação de Comitê de Ética a Associação Brasileira de Epilepsia aplicou um questionário a pessoas com epilepsia (PCE) com 18 questões de múltipla escolha: quatro relacionadas a dados sócio-demográficos e 14 sobre o conhecimento das formulações de DAEs (de referência, genéricas e similares) e da evidência de mudanças clínicas durante a troca (Teste exato de Fisher, significância 05%). RESULTADOS: 731 PCE de seis Hospitais do Sistema Público participaram, sendo que 91% eram de classes sócio-econômicas média e baixas; das PCE maiores de 18 anos, 24,4% tinha menos de 4 anos de escolaridade, 24,4% entre 5 a 8, 45,6 % tinha pelo menos 9 anos de estudo; 63% recebia mais de uma DAE (53,3% carbamazepina, 26,3% valproato de sódio); 58,1% obtinha as DAEs de órgãos públicos e 21,2% somente em farmácias privadas. Das 731 PCE consultadas, 60,6% não conhecia as diferentes formulações de DAEs (PCE com maior escolarização responderam mais corretamente, p<0.001); somente 36% sabia que a primeira DAE é a referência (maior escolarização, p<0.001); e 10% considerou genéricos "medicações oficiais do governo". Após serem instruídos sobre as formulações de DAEs, 24,7% não sabia que genéricos são mais baratos do que as medicações de referência, 32,5% considerou sua qualidade pior e somente 30% sabia os detalhes de sua embalagem (classes de maior renda, p=0.004). Durante o último ano, 25,6% receberam diferentes formulações de DAEs (especialmente carbamazepina e valproato de sódio) e 14,5% (especialmente com menor escolarização, p<0.001) referiram crises adicionais após a troca (carbamazepina, valproato de sódio e lamotrigina) e 12,2%, aumento de eventos adversos (carbamazepina, valproato de sódio e topiramato). CONCLUSÕES: O conhecimento de diferentes formulações foi pequena entre as PCE entrevistadas, e o recebimento de diferentes formulações de DAEs foi freqüente. Foi referido aparecimento de crises por 14,5% dos pacientes, principalmente naqueles de menor escolaridade, e ainda, aumento de efeitos adversos por ocasião das trocas (por 12,2%). Este fato deve alertar especialistas, sobretudo em países em desenvolvimento que DAEs devem ser consideradas um grupo especial em relação a políticas públicas de medicações genéricas e similares.

Phenobarbital: effect of interchangeability on the profile of adverse effect, on quality of life and on plasma concentrations - a pilot study

“…O primeiro questionário aplicado foi "Produto Farmacêutico Intercambiável no Tratamento das Epilepsias", que consiste de onze questões 10 . Sete questões avaliam o conhecimento dos participantes a respeito dos três tipos de formulações de antiepilépticos existentes, sendo elas: de referência, genéricas e similares.…”

“…Além do estreito intervalo terapêutico, características como pouca solubilidade em água e cinética não linear também dificultam sua intercambialidade 8,9 . Com base nisto, a Associação Brasileira de Epilepsia (ABE) propôs que os antiepilépticos fossem considerados um grupo especial em relação às Políticas Públicas de Medicamentos Genéricos e Similares, apesar do baixo impacto financeiro gerado por tais formulações 10,11 .…”

“…Entretanto, diferenças clínicas entre medicamentos de referência, genéricos e similares não têm sido consistentemente confirmadas por dados de ensaios clínicos 10,12 . São poucos os estudos controlados acerca dos efeitos adversos ou descompensação clínica no momento da substituição e as evidências são baseadas principalmente na opinião de especialistas 7 .…”

Assessing Bioequivalence of Antiepileptic Drugs: Are the Current Requirements too Permissive?

“…While it is possible that a number of other factors may have played a role in those outcomes, it nevertheless incites concern among patients, prescribing doctors and the public health service toward product substitution in epilepsy treatment. In a survey carried out in Brazil, nearly 57% of epilepsy patients who switched AED formulations complained of increased number of seizures after the change and nearly 48% reported increased side effects (18). Although the percentage of seizures in the patients who did not change the formulations was not reported, such high values raised interest on the performance of AED products approved by the Brazilian Health Surveillance Agency (ANVISA).…”

Eventos adversos notificados ao Sistema Nacional de Notificações para a Vigilância Sanitária (NOTIVISA): Brasil, estudo descritivo no período 2006 a 2011

“…9 Em 2009, por exemplo, foram observados índices elevados de visitas médicas e hospitalizações após o uso de antiepilépticos; e em 2011, nos quatro hospitais da Rede Sentinela em Salvador-BA, foi encontrada uma prevalência de admissões hospitalares por reações adversas a medicamento (RAM) de 2,1%. 10,11 De acordo com Vasen e Fiorentino, a Farmacovigilância compreende "atividades relativas à identificação, avaliação, compreensão e a prevenção de efeitos adversos ou qualquer outro problema relacionado a medicamentos". 12 Considerando-se a incapacidade dos ensaios clínicos preverem e descreverem todo o rol de RAM previamente, antes de seu lançamento no comércio, as EA devem ser investigadas no período pós-comercialização.…”