Avanços em psicofarmacologia - mecanismos de ação de psicofármacos hoje

Abstract

Desde o início da história da psicofarmacologia moderna, na década de 40, vários avanços foram obtidos na elucidação do mecanismo de ação dos compostos psicoativos. O artigo aborda tais avanços enfocando as principais técnicas utilizadas, desde o desenvolvimento das técnicas de mensuração de aminas por emissão de fluorescência e da técnica de ligação fármaco-receptor, até a incorporação de técnicas sofisticadas, tais como as moleculares, para o estudo das alterações pós-receptor, o uso de marcadores genéticos e técnicas de imagem (PET, SPECT). Espera-se que tais progressos levem à elucidação dos mecanismos de ação dos psicofármacos, permitindo o desenvolvimento de novas moléculas terapêuticas específicas para regular as alterações subjacentes aos transtornos psiquiátricos. Psicofarmacologia ; mecanismo de ação; mecanismos celulares; plasticidade; adaptação induzida por drogas Since the beginning of the history of modern psychopharmacology on the 40's, many advances were obtained on the understanding of the mechanism of action of psychotropic drugs. This article gives an overview of such advances, since the introduction of the early techniques, such as the measurement of amines by fluorescence and the receptor-binding studies up to the incorporation of sophisticated techniques such as the molecular, to study the post-receptor alterations, the genetic and the neuroimage techniques. These kind of studies might help to better understand the mechanisms of action of psychotropics, allowing the development of new therapeutic substances to regulate the alterations which underlie the psychiatric disorders.

O fator de transcrição NF-kapaB nos mecanismos moleculares de ação de psicofármacos

“…sugerindo a possibilidade de uma nova abordagem no estudo da ação dos psicofármacos. 6 Acredita-se que uma alteração na atividade desses fatores pode estar associada à gênese de algumas doenças, como a depressão e a esquizofrenia, e que também desempenhe uma função importante nos processos degenerativos associados ao estresse e/ou envelhecimento. [7][8][9][10][11] Fatores de transcrição como a proteína de ligação ao elemento de resposta do AMPc (CREB -cAMP response element binding protein), o fator nuclear kB (NF-kB) e a proteína ativadora-1 (AP-1) parecem estar envolvidos nesses fenômenos.…”

Pharmacotherapy for general practitioners

“…te a outras doenças sistêmicas como diabetes e hipertensão arterial. 1,2 Por outro lado, aumentou também a compreensão científica acerca da natureza dos transtornos mentais, levando a uma melhora nos diagnósticos e a uma maior abrangência e extensão das ações curativas. Da mesma forma, o conhecimento em relação à epidemiologia dos transtornos mentais evoluiu, proporcionando uma melhor avaliação da sua extensão e repercussão na sociedade.…”

Efeitos comportamentais da lesão eletrolítica da região do núcleo mediano da rafe como modelo experimental de mania no rato e no camundongo

“…Destaca-se também a proposição de que déficits na regulação serotoninérgica de circuitos catecolaminérgicos seriam um possível mecanismo relacionado à etiologia dos transtornos de humor (Di Giovanni, Di Matteo, Pierucci, & Esposito, 2008;Prange, Wilson, Lynn, Alltop, & Stikeleather, 1974). Esta proposição é consistente com achados clínicos de alterações volumétricas e funcionais dos neurônios da rafe em pacientes acometidos pelo transtorno bipolar (Matthews & Harrison, 2012;Sullivan et al, 2009 Sabe-se também que o lítio exerce diversas ações bioquímicas relacionadas à liberação cálcio-dependente de noradrenalina e dopamina, ao bloqueio de síntese de fosfatidilinositol e modificação de respostas mediadas pelo sistema adenilatociclase e AMPc (Gorenstein & Scavone, 1999). Adicionalmente, propriedades antidepressivas do lítio somadas a dados de pesquisas (Bourin, Hascoet, Colombel, Redrobe, & Baker, 1996;Scheuch et al, 2010;Subhash, Vinod, & Srinivas, 1999) fornecem indícios da relevância do sistema serotoninérgico central na eficácia desta droga.…”

“…A anfetamina, no entanto, produz efeito intensificador da hiperatividade (Asin & Fibiger, 1983;Geyer, Puerto, Menkes, Segal, & Mandell, 1976). Não foi encontrado qualquer estudo que avaliasse o efeito do lítio sobre as alterações comportamentais decorrentes da inativação do MnR, apesar da conhecida ação deste fármaco sobre o sistema serotoninérgico, de seus efeitos protetores sobre uma das principais estruturas de projeção serotoninérgica do MnR (hipocampo) e sobre os sistemas excitatórios que sofrem desequilíbrio em decorrência da lesão desta estrutura (dopaminérgico e noradrenérgico) (Gorenstein & Scavone, 1999;Kiseleva & Samsonova, 1976;Maes, Calabrese, Jayathilake, & Meltzer, 1997;Perez-Cruet, Tagliamonte, Tagliamonte, & Gessa, 1971;Scheuch et al, 2010;Schloesser et al, 2012;Umberkoman & Joseph, 1975). (Asin & Fibiger, 1983;Asin et al, 1985;Liu & Ikemoto, 2007;Wirtshafter et al, 1987;Wirtshafter, Montana, & Asin, 1986).…”

“…Como dito anteriormente, o MnR intermediado pela neurotransmissão por receptores serotoninérgicos e gabaérgicos, é considerado parte de um sistema geral de inibição. Diferentemente, os modelos de mania existentes, baseados na administração de psicoestimulantes -principalmente anfetaminasenvolvem neurotransmissão dopaminérgica e noradrenérgica (Cappeliez & Moore, 1990;Gorenstein & Scavone, 1999;. A constatação de que uma manifestação correspondente à maníaca pode decorrer tanto da ativação dos mecanismos centrais de alerta, como da inativação ou rebaixamento da atividade nos mecanismos inibidores, permite a conceituação de que o equilíbrio entre estes mecanismos é a condição "normal" de vida e que seu desequilíbrio pode resultar na excitação observada na mania, ou em inibição presente em quadros depressivos.…”