Antimoniais empregados no tratamento da leishmaniose: estado da arte

Abstract

are the drugs of choice for the treatment of leishmaniasis over 90 years, a disease that currently affects 12 million people worldwide. Its introduction was based on 19 th century concepts of therapeutic effects of metal salts as arsenicals and other metals, most of them abandoned due to toxic effects or better drugs. In the last three decades, there was a great improvement in the knowledge of cell biology and immunology of those infections, but chemotherapy has not been improved in the same strength. The structure and mechanism of action of the two pentavalent antimonial drugs of choice, meglumine antimoniate and sodium stibogluconate, are not well known and the contamination of those pharmaceutical by toxic contaminants have been verified. Keywords: antimony; leishmaniasis; therapy. INTRODUÇÃO LeishmanioseA leishmaniose é uma doença infecciosa zoonótica, amplamente distribuída em todo mundo, que afeta o homem e os animais. Esta parasitose ocorre na Ásia, Europa, África e Américas, sendo que existem relatos sobre a doença, no continente americano, desde a época colonial. Em 1571, Pedro Pizarro relatou que os povos situados nos vales quentes do Peru eram dizimados por uma doença que desfigurava o nariz, a qual foi posteriormente caracterizada como leishmaniose 1 . A importância desta doença era tamanha, que as deformações provocadas 2 chegaram a ser registradas em peças cerâmi-cas por artistas da época.A Em 1993, a Organização Mundial da Saúde considerou a Leishmaniose como a segunda doença de importância pública, causada por protozoário. VETORESOs vetores da leishmaniose são dípteros da família Psychodida, hematófagos pertencentes aos gêneros Phlebotomus (Velho Mundo) e Lutzomyia (Novo Mundo), com vasta distribuição nos climas quentes e temperados. Somente as fêmeas são hematófagas. Pertencem ao tipo dos dípteros de atividade crepuscular e pós-crepuscular, abrigando-se durante o dia em lugares úmidos, sombrios e bem protegidos dos ventos. São encontrados em tocas de animais silvestres, buracos de pau, ocos de bambu 4 . Os flebótomos, dos gêneros Lutzomyia e Psychopopygus, infectam-se ao picar o animal portador da doença, aspirando macró-fagos parasitados ou amastigotas livres no sangue ou tecidos e podem, assim, transmitir a doença ao homem 5 . Os mamíferos portadores da leishmaniose são geralmente animais silvestres como a preguiça, o tamanduá, roedores, raposas e outros, sendo que grande parte das lesões nestes não é aparente. No Brasil, o mais importante reservatório animal é o cão e a raposa 6 . A partir de estudos patofisiológicos foi verificado que a Leishmania se desenvolve no tubo intestinal do hospedeiro invertebrado, na forma promastigota, e essa, uma vez introduzida nos mamíferos através da picada, transforma-se na forma amastigota. Enquanto a forma promastigota é flagelada e extracelular, a forma amastigota é intracelular e sem movimento. A multiplicação dos amastigotas ocorre no interior de vacúolos parasi-

Atividades antimicrobiana e leishmanicida das sementes de Pterodon emarginatus Vogel

“…As manifestações clínicas são resultantes de complexas interações entre o parasito e a resposta imune do indivíduo infectado (Grevelink & Lerner, 1996;Herwaldt, 1999). No Brasil, a LTA e a LV ocorrem em todo o território nacional e são endêmicas nas regiões Norte e Nordeste, devido principalmente às características econômicas e culturais dessas populações, predominando nos estados da Bahia, Ceará, Piauí e Maranhão (Ministério da Saúde, 2000; Rath et al, 2003).…”

5-Nitroisatin-derived thiosemicarbazones: potential antileishmanial agents

“…The available chemotherapy for leishmaniasis relies upon pentavalent antimonial (Sb v ) compounds, i.e. sodium stibogluconate (pentostam) or meglumine antimoniate (glucantime), which even though are still the first-line drugs, but are not totally safe and/or efficacious 3 . For the treatment of unresponsive cases, amphotericin B and pentamidine can be used, though they are not fully effective either and exhibit adverse side effects 4 .…”

Leishmanicidal activity of fractions rich in aporphine alkaloids from Amazonian Unonopsis species

“…In Brazil, leishmaniasis affects nineteen states, with approximately 90% of human cases related to the Northeast and there are major outbreaks in the Midwest, Southeast and North (Rath et al, 2003;Rocha et al, 2005;Gil et al, 2008). The treatment of leishmaniasis is based on complexes of trivalent or pentavalent antimony and the patients treated with this drug present some cardiotoxicity and gastrointestinal intolerances.…”