Novas estratégias terapêuticas para o tratamento da depressão: uma visão da química medicinal

Abstract

Depression is a widespread humor disturbance promoted mainly by depletion of biogenic neurotransmitter amines involved in the CNS synapses. Effective drug treatments for depression have been available for more than forty years. Despite its remarkable structural diversity, this paper discuss under the medicinal chemistry point of view, all different classes of "monoamine based" antidepressant drugs, emphasizing the rational design, structure-activity relationships (SAR), biotransformation and physicochemical properties related with antidepressant activity and molecular mechanism of action.Keywords: monoamine oxidase inhibitors; monoamine reuptake inhibitors; serotonin receptor antagonists. INTRODUÇÃOOs distúrbios do humor são graves perturbações do estado emocional, que devem ser distinguidos das alterações do afeto, i.e. manifestações externas de um estado emocional interno 1 . Depressão e mania são freqüentemente considerados como pontos extremos da alteração do humor ou afetiva. Classicamente, estes distintos pólos da variação do humor originaram os termos unipolar, para o estado depressivo, no qual pacientes evidenciam acentuada diminuição do estado normal de humor, e distúrbio bipolar, em que os pacientes alternam, em diferentes momentos, quadros de diminuição (depressão) e exacerbação (mania) de humor. Na prática, a depressão e a mania podem ocorrer simultaneamente, caracterizando um estado afetivo misto 2 . A depressão consiste em um sentimento que é universalmente experimentado por todos os seres humanos no decorrer de suas vidas. A distinção entre o sentimento depressivo normal e o quadro patológico, que necessita de tratamento médico, é extremamente problemática para pessoas não especializadas em saúde mental. Neste contexto, estigmas e desinformação levaram à crença de que a depressão não seria doença, mas consistiria numa deficiência de cará-ter, a qual poderia ser superada com esforço pelo indivíduo. Os critérios de diagnóstico dos distúrbios de humor estão em constante evolução, com atualizações nosológicas agrupadas no Manual de Diagnóstico e Estatística dos Distúrbios Mentais (DMS-IV) 3 . A qualidade do humor, seu grau de desvio da normalidade e sua duração são características chave de um distúrbio afetivo. Contudo, em adição, os clínicos devem avaliar outros sintomas, na formulação de um diagnóstico mais preciso, como as características vegetativas, e.g. sono, apetite, peso e libido; cognitivas, e.g. atenção, tolerância à frustração, memória; comportamentais, e.g. motivação, prazer, interesse, fadiga; físicas ou somáticas, e.g. cefaléia, dores estomacais e tensão muscular e controle do impulso, e.g. suicídio e homicídio. Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) indicam que13-20% da população mundial apresentam sintomas depressivos, sendo 2-3% desse total atribuídos a indivíduos com transtornos afetivos graves, dos quais 15-30% cometem suicídio ou são potenciais suicidas. Mesmo sob tratamento médico, 30% dos pacientes com diagnóstico depressivo não respondem à terapia farmacológica, devido ao t...

Un análisis epistemológico del diagnóstico de depresión

“…En cuanto al estado civil, personas separadas o divorciadas presentan los mayores riesgos. Los hombres casados tienen menor disposición a la depresión que los solteros, ocurriendo lo opuesto entre mujeres casadas que presentan mayor riesgo con relación a las solteras (Romeiro, 2003). La OMS no considera significativa la diferencia de edad, sexo o clase social (WHO, 2007).…”

“…Aún los defensores más radicales del origen biológico de los disturbios de humor coinciden en afirmar que las causas precisas permanecen indefinidas y que los estudios existentes no son concluyentes (Romeiro, 2003).…”

A concise total synthesis of (R)-fluoxetine, a potent and selective serotonin reuptake inhibitor

“…1,2 In addition, several members of this class have shown promise for the treatment of alcoholism, chronic pain and eating disorders such as obesity and bulimia. [3][4][5] Fluoxetine (1) (Figure 1), a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), is widely used in clinical practice for the treatment of depression.…”

“…[3][4][5] Fluoxetine (1) (Figure 1), a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), is widely used in clinical practice for the treatment of depression. In fact, the selective serotonin reuptake inhibitors, and particularly fluoxetine (1), have become first line drugs in the pharmacotherapy of patients with depression, whereas tricyclic antidepressants are now considered as second-line agents. This is because the drug possesses tolerability and safety advantages over the tricyclic agents.…”

“…This is because the drug possesses tolerability and safety advantages over the tricyclic agents. [6][7][8] In experimental models of inflammation, fluoxetine (1) has been shown to exert antiinflammatory and pain relieving effects. [9][10][11][12] Fluoxetine (1) [trade name Prozac ® ] is currently marketed in its racemic form, despite studies showing that the two enantiomers have different activities and rates of metabolization.…”