Química Medicinal: 25 anos de planejamento racional de fármacos

Abstract

is commemorating its 25 th anniversary, and this paper is intended to draw an overview of the Brazilian Medicinal Chemistry over all these years. In 1977 Brazil had almost no activities at all in the field, albeit many efforts were already on the way for encouraging Brazilian Scientists to enter the area. Among many different endeavours to help medicinal chemists to fulfil their proposals and the establishment of an ongoing research with the help of networks, the Sociedade Brasileira de Química created, in 1991, its own Division on Structure and Activity Relationship, which became the Division of Medicinal Chemistry, in 1997.

A evolução da Química Medicinal no Brasil: avanços nos 40 anos da Sociedade Brasileira de Química

“…Datar o início da Química Medicinal brasileira e os pesquisadores pioneiros deste processo talvez não seja uma tarefa fácil e, possivelmente, qualquer conclusão será passível de questionamentos. No trabalho de Amaral e Montanari, publicado em 2002, 4 os autores reconhecem os esforços e homenageiam o saudoso Professor Andrejus Korolkovas, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FCF-USP), e o Professor Ivan da Rocha Pitta da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), por colocarem o Brasil no cenário internacional da Química Farmacêtucia/ Medicinal através de suas publicações, que abordavam diretamente o planejamento racional através dos estudos das relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR, do inglês Quantitative Structure-Activity Relationships). [5][6][7] Esses estudos foram influenciados pelo trabalho de Corwin Hansch, 8 que esteve no Brasil em 1966 e proferiu uma palestra sobre as relações entre estrutura química e atividade biológica (SAR, do inglês, Structure-Activity Relationships), no 3 o Simpósio Internacional de Farmacologia, realizado na Universidade de São Paulo.…”

Estudo da relação estrutura-atividade quantitativa de dibenzoilmetanos α-substituídos quanto à atividade anticâncer da mama (linhagem celular MCF7)

“…27 Cada uma dessas propriedades contribui com maior ou menor intensidade para o estabelecimento da resposta biológica e pode ser representada por descritores estruturais que expressam a sua influência na bioatividade de compostos químicos. [28][29][30][31] Atualmente, o desenvolvimento de uma nova droga ou fármaco, clinicamente útil, pode chegar a 15 anos, devido aos custos e tempo necessários. Os estudos de QSAR são uma das mais importantes contribuições na área de química medicinal, visto que eles visam à identificação de compostos protótipos e dão embasamento físico-químico para o planejamento de análogos mais específicos, com maior atividade intrínseca ou com melhor perfil farmacológico, aumentando, desta forma, as chances de sucesso de inserção de novos fármacos no arsenal terapêutico.…”

"Planejamento de quinonas com atividade tripanossomicida"

“…Somente as estruturas das moléculas otimizadas prosseguirão para os estudos pré-clínicos com a inclusão de experimentos in vivo. As moléculas selecionadas dessa fase entram para os ensaios clínicos [49] .…”

“…Esta docagem produz um modo de interação para cada composto do banco de dados, junto com a medida da qualidade do ajuste do composto no sítio ativo. As melhores moléculas candidatas serão, então, selecionadas e testadas contra o alvo especificado inicialmente, racionalizando as características estruturais mínimas que descrevam a potência ou afinidade [48,49] .…”