Estudo da relação estrutura-atividade quantitativa de dibenzoilmetanos α-substituídos quanto à atividade anticâncer da mama (linhagem celular MCF7)

Abstract

O objetivo deste trabalho foi estudar, de forma quantitativa, as relações entre a estrutura química de nove derivados de dibenzoilmetanos e a atividade anticâncer da mama descrita para estes compostos. Foram utilizados 45 descritores físico-químicos. Foi necessário otimizar as estruturas por meio de modelagem molecular, obtendo assim as conformações de menor energia. Após esta etapa, construiu-se uma matriz contendo as variáveis independentes (descritores) e a variável dependente - logaritmo da porcentagem de inibição total (Log %IT). O próximo passo consistiu em realizar a seleção dos descritores mais correlacionados com Log %IT para serem utilizados na construção dos modelos. Foram construídos cinco modelos com um descritor e três com dois descritores, pois estes apresentaram R2 > 0,7. A validação externa ficou abaixo do esperado, mas os melhores modelos puderam ser utilizados para a etapa de interpretação físico-química. Verificou-se uma forte influência negativa da hidrofobicidade (Log P) na atividade biológica. Constatou-se também a importância de propriedades estéricas (RM, RM3 e AR1) e eletrônicas (Dz) para a atividade descrita, também de forma negativa. Porém, a contribuição destas é bem menor, se comparada ao Log P.